الملخص P70: التصوير عالي throughput القائم على تقييم الفينوتيب للخلايا المناعية من حاملي المتغيرات BRCA2 وغير الحاملين لها

الملخص: تعتبر الأليلات المتحورة في الجينات المسؤولة عن إصلاح الضرر في الحمض النووي (DDR) BRCA1/2 عوامل خطر رئيسية لسرطان الثدي والمبيض. وقد وجدت دراسات حديثة أن الأورام المتحورة BRCA1 تميل إلى وجود وفرة أكبر من الخلايا المناعية داخل بيئة الورم الدقيقة، لكن لوحظ استجابة أفضل بكثير من الأورام المتحورة BRCA2 عند إعطائها مثبطات نقاط تفتيش المناعة، مما يشير إلى آثار وظيفية وفينوتيب محتملة لطفرات BRCA2 على الخلايا المناعية. ومع ذلك، تركز معظم الدراسات الموجودة على التحقيق في عدم استقرار الجينوم وأنماط الفينوتيب للطفرات الوراثية في خلايا سرطان الثدي والمبيض. وبالتالي، فإن تأثير هذه الطفرات على فينوتيب ووظائف الخلايا المناعية لا يزال غير معروف إلى حد كبير. هنا، نعرض دراسة على الخلايا المناعية مع وبدون طفرات BRCA2 باستخدام تقييم الفينوتيب القائم على التصوير عالي throughput (HIPP)، والذي يمكنه تحديد التغييرات في الشكل الخلوي وأنماط توطين البروتين داخل الخلايا التي لا تكون واضحة من الفحوصات الوظيفية التقليدية الأخرى. قمنا بإجراء HIPP على الخلايا المناعية من تسعة حاملي المتغيرات الضارة BRCA2 وثمانية غير حاملين. أظهر التقدير التلقائي لما يقرب من 200 ميزة فينوتيب من كل خلية مفردة أن خلايا CD8+ T من حاملي المتغيرات BRCA2 لديها تغييرات مميزة وقابلة للقياس في ميزاتها الشكلية (مثل الهياكل الهيكلية الخلوية) والميزات المناعية (مثل تعبيرات Granzyme B). وعلاوة على ذلك، وجدنا أن خلايا CD8+ T المتحورة BRCA2 تتكاثر أسرع من خلايا CD8+ T الطبيعية. تشير نتائجنا إلى أن طفرات BRCA2 تؤثر على وظائف وفينوتيب الخلايا المناعية. قد تُستخدم بعض هذه الميزات الفينوتيبية والعلامات لتصنيف متغيرات BRCA2 والتنبؤ بطبيعة المتغيرات ذات الأهمية غير المؤكدة (VUS). توفر دراستنا رؤى جديدة حول تصنيف المناعة لمرضى السرطان على المستوى الفردي وقد تساعد على تصنيف المرضى، مما يؤدي إلى تطوير استراتيجيات علاجية أكثر فعالية. يمكن أن تمتد هذه الطريقة أيضًا إلى متغيرات وراثية أخرى وتجاوز تحدي تفسير VUS في الإدارة السريرية. شكل الاقتباس: Guorui Zhong، Oscar Fu، Claresta Yeo، Siao Ting Chong، Sock Hoai Chan، Joanne Ngeow، Lit-Hsin Loo. التصوير عالي throughput القائم على تقييم الفينوتيب للخلايا المناعية من حاملي المتغيرات BRCA2 وغير الحاملين لها الملخص. في: وقائع الحدود في علم السرطان؛ 2023 6-8 نوفمبر؛ سنغافورة. فيلادلفيا (PA): AACR؛ أبحاث السرطان 2024؛ 84 (8Suppl): الملخص رقم P70.