Key points are not available for this paper at this time.
الخلفية والهدف يرتبط تزايد تكوين الألياف بالتحول غير المفيد في القلب وفشل القلب. تعتبر الخلية الليفية العضلية، التي تُشتق أساسًا من الخلايا الليفية الساكنة، نوع الخلايا الفعالة في التليف القلبي. يُعتبر العامل المكروي للعُدْوَى 1 (MKL1) المنظم الرئيسي لانتقال الخلية الليفية – الخلية الليفية العضلية (FMyT). الآلية النسخية الأساسية غير مفهومة تمامًا. كان هدفنا هو تحديد أهداف نسخية جديدة لـ MKL1 قد تنظّم FMyT وتساهم في التليف القلبي. الأسلوب التجريبي تم إجراء تسلسل RNA (RNA-seq) في الخلايا الليفية القلبية الأولية، حيث تم تحديد بروتين ربط عامل النمو المشابه للإنسولين 5 (IGFBP5) كأحد الجينات التي زادت بشكل كبير بسبب التعبير الزائد عن MKL1 النشط بشكل مستمر (CA). تم اكتشاف تعبير IGFBP5 في أنسجة فشل القلب باستخدام RT-qPCR وwestern blots. النتائج الرئيسية بمجرد تنشيطه، انتقل IGFBP5 إلى النواة لإحداث برنامج نسخي موجه نحو FMyT. وبشكل متسق، أدت تخفيضات IGFBP5 إلى حجب FMyT في vitro وتقليل التليف القلبي في الفئران. من المثير للاهتمام أن IGFBP5 تفاعل مع عامل النسخ NFAT4 لتحفيز نسخ بروتين مرتبط بالألياف الدقيقة 5 (MFAP5). ساهم MFAP5 في FMyT والتليف القلبي من خلال تمكين تخليق الكوليسترول المعتمد على بروتين ربط عنصر استجابة الستيرول 2 (SREBP2). الاستنتاجات والآثار تكشف بياناتنا عن سلسلة نسخية غير معروفة مسبقًا، بدأت بـ IGFBP5، تعزز FMyT والتليف القلبي. قد توفر الفحص عن المركبات الصغيرة المستهدفة لهذا المحور علاجات محتملة ضد التحول القلبي الضار.
درس زهاو وآخرون (الإثنين) هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: