أطلس الخلايا الفردية التكاملية كشف عن توليد تباين داخل الورم من حالة خلوية بيئية قابلة للتكيف في سرطان الخلايا الانتقالية في المثانة البشرية

الملخص: يعتبر التباين داخل الورم (ITH) في سرطان المثانة (BLCA) مساهمًا في مقاومة العلاج والهروب من المناعة مما يؤثر على التشخيص السريري. تظل الآليات الجزيئية والخلوية التي تساهم في توليد ITH في BLCA غامضة. وقد وجدت أن مجموعة فرعية إيجابية لمؤشر TM4SF1 (TPCS) يمكن أن تولد ITH في BLCA، كما يتضح من تحليل أطلس الخلايا الفردية التكاملية. أظهر التوصيف الشامل للجينوم البيئي والنسخ الجيني لكل مراحل BLCA مساراتها التطورية. أدت خلايا سلفية مميزة إلى سرطان المثانة منخفض الدرجة غير الغازي وسرطان المثانة عالي الدرجة الغازي. أدى إعادة برمجة الجينوم البيئي إلى تباين نسخي في BLCA. أثناء البدايات السرطانية، ولد الانتقال من الظهارة إلى الخلايا الجذعية TPCS. تمتلك TPCS خصائص تشبه الخلايا الجذعية وأظهرت مرونة نسخية، مهيئة لتطوير سلالات خلوية موروثة غير متجانسة نسخياً. بالإضافة إلى ذلك، يرتبط انتشار TPCS في الورم بسرطان متقدم ونتائج سلبية. تشير نتائج هذه الدراسة إلى أن سرطان المثانة يتفاعل مع بيئته من خلال اكتساب مشهد جينومي بيئي يشبه الخلايا الجذعية، مما قد يولد ITH دون تنوع جيني إضافي.