Key points are not available for this paper at this time.
خلفية لا تعتبر العلاجات الهرمونية فعالة بشكل كبير لسرطانات النساء باستثناء سرطان الثدي. لا يزال فهم مقاومة العلاج الهرموني في سرطانات النساء الإيجابية لمستقبلات الاستروجين ضعيفًا. في هذه الدراسة الاستباقية، قمنا بدراسة نشاطات مسار إشارة مستقبلات الاستروجين (ER) لسرطانات الثدي، والمبيض، والرحم، وعنق الرحم لتحديد تلك التي قد تتنبأ باستجابة العلاج الهرموني. الطريقة تم تنزيل البيانات السريرية والجينومية للنساء المصابات بسرطانات الثدي وأمراض النساء من cBioPortal لعلم جينوم السرطان. تم حساب مستوى تعبير مستقبل الاستروجين ألفا (ESR1) ونقاط إثراء المسار على مستوى العينة (EERES) لتصنيف المرضى إلى أربع مجموعات (ESR1 منخفض / مرتفع و EERES منخفض / مرتفع). تم التحقق من الارتباط بين نقاط ESR1/EERES والبقاء على قيد الحياة مع بيانات RNAseq من سرطان المبيض الحليمي منخفض الدرجة. تم إجراء تحليلات المسار بين مجموعات ESR1/EERES المختلفة لتحديد الجينات المرتبطة بمقاومة العلاج الهرموني، والتي تم التحقق منها باستخدام تعبير الجينات من دليل خلايا السرطان وبيانات جينومات حساسية الأدوية في السرطان. النتائج حددنا قيمة تنبؤية جديدة مشتركة لتعبيير ESR1 ونشاط إشارة استجابة الاستروجين المقابل (نقاط EERES) لسرطان الثدي. قد تكون القيمة التنبؤية المشتركة (ESR1/EERES) قابلة للتطبيق على سرطانات النساء الأخرى. والأهم من ذلك، اكتشفنا أن إشارة ER يمكن أن تنظم تفعيل مسار MEK بصفة متقاطعة. حددنا الجينات البعيدة في مسار MEK (EPHA2، INAVA، MALL، MPZL2، PCDH1، و TNFRSF21) التي تعتبر مؤشرات استجابة محتملة للعلاج الهرموني. الاستنتاج أظهرت هذه الدراسة أن استهداف كل من مستقبلات الاستروجين ونشاط إشارة الاستروجين المتصل بمسار MEK قد يساعد في تطوير استراتيجيات العلاج الهرموني للطب الشخصي.
دراسة Ng et al. (سبت) هذا السؤال.