الملخص CT255: AdvanTIG-204: دراسة عشوائية متعددة المراكز من المرحلة الثانية، بثلاثة أذرع، مفتوحة، تبحث في الفعالية والأمان الأوليين لأوكبيرليماب (مضاد لـ TIGIT) + تيسليزوماب (مضاد لـ PD-1) + العلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن (cCRT) في مرضى غير المعالجين بسرطان الرئة صغير الخلايا في مراحله المحدودة.

خلفية الملخص: على الرغم من ارتفاع معدل الاستجابة للعلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن، يعاني مرضى سرطان الرئة صغير الخلايا في مراحله المحدودة عمومًا من عودة المرض بعد بضعة أشهر وتبقى البقاء ضعيفة. لقد أظهرت العلاج المناعي فوائد في العديد من أنواع الأورام، بما في ذلك سرطان الرئة صغير الخلايا. في الدراسات السريرية وما قبل السريرية للأورام الصلبة، فإن تثبيط T-cell immunoreceptor مع مجال الإنزيم المستند إلى الماكر والتثبيط المستند إلى PD-1 قد زاد من النشاط ضد الأورام للمضادات ضد PD-1. درست AdvanTIG-204 (NCT04952597) فعالية وأمان أوكبيرليماب + تيسليزوماب + cCRT في مرضى سرطان الرئة صغير الخلايا في مراحله المحدودة وغير المعالجين. الطرق: تم عشوائية مرضى سرطان الرئة صغير الخلايا في مراحله المحدودة والذين لم يتلقوا أي علاج نظامي سابق بنظام 1: 1: 1 إلى الذراع A (أوكبيرليماب 900 ملغ IV كل 3 أسابيع + تيسليزوماب 200 ملغ IV كل 3 أسابيع + cCRT لــ 4 دورات، ثم أوكبيرليماب + تيسليزوماب)، الذراع B (تيسليزوماب + cCRT لــ 4 دورات، ثم تيسليزوماب)، أو الذراع C (cCRT لــ 4 دورات). تم الاستمرار في أدوية الدراسة (الأذرع A وB) لمدة تصل إلى 12 شهرًا أو حتى حدوث تقدم أو سمية غير مقبولة أو الانسحاب. النقطة النهائية الأولية: تقييم investigator للـ PFS وفقًا لـ RECIST v1. 1. شملت التحليلات الثانوية نقاط فعالية وأمان إضافية في مجموعة السكان المعالجة بالنية، وفعالية في مجموعات فرعية من المرضى استنادًا إلى تعبير PD-L1 وTIGIT (كلاهما 1% مقابل ≥1%)، باستخدام إيجابية منطقة الورم (PD-L1) وتقييم الخلايا المناعية (TIGIT). لم يتم تحديد أي اختبارات فرضية مسبقًا (قيمة p لأغراض وصفية فقط). تم إجراء مقارنات وصفية للأذرع A مقابل C، وB مقابل C، وA مقابل B. النتائج: اعتبارًا من 26 يوليو 2023، تم تخصيص 126 مريضًا (العمر الوسيط، 61. 5 سنة) إلى الذراع A (n=41)، الذراع B (n=42)، أو الذراع C (n=43). المتابعة الوسيطة: ~ 18 شهرًا (جميع الأذرع). كانت هناك اتجاهات لتحسين PFS الوسيط في الذراع A (12. 6 أشهر) والذراع B (13. 2 أشهر) مقابل الذراع C (9. 5 أشهر)؛ HR (95% CI): الذراع A مقابل C، 0. 84 (0. 46-1. 52؛ p=0. 2793)؛ الذراع B مقابل C، 0. 80 (0. 45-1. 44؛ p=0. 2414). كانت نسبة الاستجابة الموضوعية 85. 4% (3 CR) في الذراع A، 88. 1% (4 CR) في الذراع B، و76. 7% (1 CR) في الذراع C. كانت مدة الاستجابة الوسيطة 10. 1 أشهر في الذراع A، 11. 5 أشهر في الذراع B، و8. 2 أشهر في الذراع C. لم تصل مدة البقاء الوسيطة في أي ذراع. أظهرت التحليلات أن تعبير PD-L1 أو TIGIT لم يتوافق مع الفعالية، ومع ذلك، فإن صغر حجم المجموعات الفرعية يحد من إمكانية التفسير. عانى جميع المرضى من ≥1 حدث سلبي مرتبط بالعلاج (TRAE)؛ كانت نسبة الأحداث غير المرغوب فيها من الدرجة ≥3 TRAEs 73. 2%، 78. 6% و65. 1% في الأذرع A وB وC، على التوالي. كانت أكثر الأحداث شيوعًا تشمل فقر الدم (80. 5% في الذراع A مقابل 83. 3% في الذراع B مقابل 81. 4% في الذراع C)، الغثيان (80. 5% مقابل 76. 2% مقابل 65. 1%)، وانخفاض عدد كريات الدم البيضاء (78. 0% مقابل 76. 2% مقابل 62. 8%). كانت معدلات الأحداث السلبية الناتجة عن العلاج والتي أدت إلى أي توقف في العلاج 26. 8%، 21. 4%، و4. 7% في الأذرع A وB وC، على التوالي. عانى مريض واحد في كل ذراع من حدث سلبي مرتبط بالعلاج أدى إلى الوفاة. الاستنتاج: في مرضى سرطان الرئة صغير الخلايا في مراحله المحدودة غير المعالجين، كانت تيسليزوماب + cCRT تؤدي إلى اتجاه لتحسين PFS وORR مقارنة بـ cCRT؛ إضافة أوكبيرليماب لم تظهر تحسينًا ملحوظًا. كانت ملف الأمان العام للعلاجات قابلاً للتحمل وقابل للإدارة وعاملاً بشكل متسق مع المخاطر المعروفة لأوكبيرليماب، تيسليزوماب وcCRT. صيغة الاقتباس: يو لينغ غونغ، كوينغ سونغ بانغ، رونغ يو، زينغ في زو، جيانغ تشيوونغ هوانغ، يوفينغ تشنغ، ديانشينغ زونغ، هونغبو وو، سيونغ سو يوو، تريسي دوبس، زينان باو، يونيكسيا زوو، بوكيان وي، بو صن، يو لو. AdvanTIG-204: دراسة عشوائية من المرحلة الثانية متعددة المراكز، بثلاثة أذرع، مفتوحة، تبحث في الفعالية والأمان الأوليين لأوكبيرليماب (مضاد لـ TIGIT) + تيسليزوماب (مضاد لـ PD-1) + العلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن (cCRT) في مرضى غير المعالجين بسرطان الرئة صغير الخلايا في مراحله المحدودة. في: وقائع الاجتماع السنوي لجمعية الأبحاث الأمريكية للسرطان 2024؛ الجزء 2 (مقالات جديدة، تجارب سريرية، ومقالات مدعوة)؛ 5-10 أبريل 2024؛ سان دييغو، كاليفورنيا. فيلادلفيا (بنسلفانيا): AACR؛ أبحاث السرطان 2024؛84 (7 ملحق): الملخص رقم CT255.