Key points are not available for this paper at this time.
الملخص تؤثر تباين الخلايا الأكولة على الاستجابة لعلاج مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICI). ومع ذلك، هناك دراسات قليلة تستكشف تأثير خلايا الأكولة APOE + على علاج ICI باستخدام تسلسل RNA أحادي الخلية (scRNA-seq) وطرق التعلم الآلي. يتم دمج بيانات scRNA-seq و RNA-seq الكلية لبناء نموذج M.Sig للتنبؤ باستجابة ICI بناءً على التوقيعات الجزيئية المميزة للخلايا الأكولة وخوارزميات التعلم الآلي. تم تطبيق تحليل شامل على مستوى الخلية الفردية وكذلك تجارب داخل الجسم وفي المختبر لاستكشاف الآليات المحتملة لخلايا الأكولة APOE + في التأثير على استجابة ICI. يظهر نموذج M.Sig مزايا واضحة في التنبؤ بالفعالية والتنبؤ لعلاج ICI في مرضى السرطان الشامل. تعتبر نسبة خلايا الأكولة APOE + أعلى في مرضى سرطان الثدي الثلاثي السلبي غير المستجيبين مقارنة بالذين يستجيبون، وتم تأكيد التفاعل والمسافة الطويلة بين خلايا الأكولة APOE + وخلايا T (Tex) المثبطة CD8 + التي تؤثر على استجابة ICI من خلال الكيمياء المناعية المتعددة. في نموذج الفئران الحاملة لورم 4T1، يظهر مثبط APOE بالتزامن مع علاج ICI أفضل فعالية. يتنبأ نموذج M.Sig باستخدام بيانات العلاج المناعي الواقعية بدقة باستجابة ICI للسرطان الشامل، وهو ما قد يكون مرتبطًا بتفاعل خلايا الأكولة APOE + مع خلايا Tex CD8 +.
دراسة ليو وزملائه (الأربعاء) هذا السؤال.