بيانات من الإيلاستاز المحبب تعيد تشكيل أورام الثدي لتسهيل انتشار الورم في الرئة

مرض الان metastasi لا يزال السبب الرئيسي للوفاة بسبب السرطان، ومع ذلك لا تزال الآلية (الآليات) المتعلقة بالان metastasi واكتشافها في الوقت المناسب بحاجة إلى توضيح. الإيلاستاز المحبب (NE)، وهو بروتين سيرين يتم إفرازه بواسطة المحببات، هو وسيط حاسم في الالتهاب المزمن وتقدم الأورام. في هذه الدراسة، استخدمنا نموذج PyMT (NE+/+ و NE−/−) لسرطان الثدي للتحقيق في الآليات ذات المنشأ الداخلي والخارجي التي يمكن أن يعززها NE لنشر الورم. أظهرت نتائجنا أن الإزالة الجينية لـ NE قللت بشكل كبير من انتشار الورم في الرئة وحسّنت بقاء خالي من الانتكاسة. أشار تحليل تسلسل RNA للأورام الأولية إلى تنظيم مختلف لمسارات إشارات هيكل الخلايا الخاص بالورم بواسطة NE. هذه المسارات التي تنظمها NE هي حاسمة للتواصل بين الخلايا والحركة ومرتبط بتأخير الانتشار في الفئران NE−/−. لتقييم ما إذا كان التثبيط الدوائي لـ NE يمنع انتشار الورم الرئوي ويجسد نمط الفئران PyMT NE−/−، استخدمنا AZD9668، وهو مثبط NE متاح سريرياً ومحدد. وجدنا أن الفئران PyMT-NE+/+ المعالجة بـ AZD9668 أظهرت انخفاضاً ملحوظاً في انتشار الأورام في الرئة، وتحسناً في البقاء خالي من الانتكاسة، والبقاء خالي من الانتشار، وبالعموم تحسنت حياتهم، وكان لأورامهم تغييرات جزيئية مشابهة لتلك التي لوحظت في أورام PyMT-NE−/−. أخيراً، حددنا نموذجاً خاصاً بـ NE يتنبأ بالانتكاسة والانتشار في المرضى المصابين بسرطان الثدي. بشكل جماعي، تشير دراساتنا إلى أن الإزالة الجينية والتثبيط الدوائي لـ NE تقلل من الانتشار وتزيد من البقاء في نماذج سرطان الثدي لدى الفئران، مما يوفر مبرراً لفحص مثبطات NE كاستراتيجية علاجية للإدارة السريرية للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي.