تحتفظ البيريميدينات بأكسدة البيروفات الميتوكوندري لدعم الليبوجينيسيس الجديد

تسهم البورينات الخلوية، وخصوصًا الأدينوزين 5'-ثلاثي الفوسفات (ATP)، في العديد من التفاعلات الأيضية، لكن لا يُعرف الكثير عن التأثيرات المباشرة للبيريميدينات على الأيض الخلوي. وجدنا أن البيريميدينات، ولكن ليست البورينات، تحافظ على أكسدة البيروفات ودورة حمض الستريك ثلاثي الكربوكسيل (TCA) عن طريق تنظيم نشاط ديهيدروجيناز البيروفات (PDH). يتطلب نشاط PDH وجود كميات كافية من الركائز والعوامل المساعدة، بما في ذلك الثيامين بيروفوسفات (TPP). أدى استنفاد البيريميدينات الخلوية إلى انخفاض في تخليق TPP، وهو تفاعل يتم بواسطة كيناز TPP 1 (TPK1)، الذي يُستخدم فيه ATP لتفسير ثيامين (فيتامين B1) بالفوسفات. وجدنا أن الأدينوزين 5'-ثلاثي الفوسفات (UTP) يعمل كمادة ركائز مفضلة لـ TPK1، مما يمكّن من تخليق TPP الخلوية، ونشاط PDH، ونشاط دورة TCA، والليبوجينيسيس، وتفريق الخلايا الدهنية. وبالتالي، فإن UTP مطلوب لاستخدام فيتامين B1 للحفاظ على أكسدة البيروفات والليبوجينيسيس.