Key points are not available for this paper at this time.
الملخص يؤدّي بروتين الربط للـ DNA التالف-1 (DDB1) وعامل 12 المرتبط بـ CUL4 (DCAF12) دور مكوّن التعرف على الركيزة ضمن مركب Cullin4–RING E3 ligase (CRL4)، قادر على التعرف على ديغونز مزدوجة حمض الغلوتاميك النهائي لتسهيل تحلل الركائز المحددة من خلال نظام الهي ubiquitin proteasome. تم تحديد البروتينات المرتبطة بمستضد الميلانوما 3 (MAGEA3) والوحدة ε للبروتين المعقد T-1 (CCT5) كأهداف خلوية لـ DCAF12. لتوصيف التفاعلات بين DCAF12 وكلا من MAGEA3 و CCT5 بشكل أكبر، طورنا مجموعة من اختبارات NanoBRET البيوفيزيائية والقائمة على القرب التي تُظهر أن ببتيدات ديغون C-terminal لكل من MAGEA3 و CCT5 تشكل تفاعلات ذات جودة نانوية مع DCAF12 في المختبر وفي الخلايا. علاوة على ذلك، نبلغ هنا عن هيكل DDB1–DCAF12–MAGEA3 بتقنية الكريو-EM بدقة 3.17 Å يكشف عن بقايا DCAF12 الرئيسية المسؤولة عن التعرف على الديغون النهائي والتثبيت. توفر دراستنا رؤى وأدوات جديدة لتمكين اكتشاف جزيئات صغيرة تستهدف مجال WD40 المتكرر لـ DCAF12 من أجل تصميم وتطوير chimera مستهدفة للانحلال البروتيني في المستقبل.
درس Righetto وآخرون (الخميس) هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: