تقييم التأثير التآزري للإيرافاسيكلين والتجيسكلين ضد كليبسيلا الرئوية المقاومة للكارباميسبيناز

تشكل كليبسيلا الرئوية المقاومة للكارباميسبيناز (CRKP) تحديًا كبيرًا في مجال الرعاية الصحية. قامت هذه الدراسة بتقييم الفعالية في المختبر لمجموعات مختارة من المضادات الحيوية ضد عدوى CRKP. تضمنت أبحاثنا تقييم 40 عزلًا سريرياً من CRKP، حيث عبر نصفها عن إنتاج كليبسيلا الرئوية كارباميسبيناز (KPC) والنصف الآخر كان ينتج إنزيم ميتالو-β-لاكتاماز (MBL)، وهما إنزيمان رئيسيان يساهمان في مقاومة الكارباميسبين. قمنا بتحديد التركيزات المثبطة الدنيا (MICs) لأربعة مضادات حيوية: إيرافاسيكلين، تجيسكلين، بوليميكسين ب، وسيفتازيديم/أفيباكتام. تم فحص التفاعلات التآزرية بين هذه المجموعات من المضادات الحيوية باستخدام تحليل الشطرنج وتحليل القتل الزمني. لاحظنا اختلافات كبيرة في MICs لسيفتازيديم/أفيباكتام بين عزلات KPC وMBL. كشفت تحليل الشطرنج عن تآزر ملحوظ بين مزيج التجيسكلين (35%) أو الإيرافاسيكلين (40%) مع البوليميكسين ب. كانت معدلات التآزر لمزيج التجيسكلين أو الإيرافاسيكلين مع البوليميكسين ب متشابهة بين عزلات KPC وMBL. حافظت هذه المجموعات على معدل تآزر بلغ 70.6% حتى ضد العزلات المقاومة للبوليميكسين ب. بالمقابل، أظهرت مجموعات التجيسكلين (5%) أو الإيرافاسيكلين (10%) مع سيفتازيديم/أفيباكتام تآزراً أقل بكثير مقارنة بالمجموعات مع البوليميكسين ب (P<0.001 و P=0.002، على التوالي). من بين عزلات MBL CRKP، أظهر عزل واحد فقط تآزرًا مع مجموعات الإيرافاسيكلين أو التجيسكلين وسيفتازيديم/أفيباكتام، ولم يتم تحديد أي نشاط تآزري في تحليل القتل الزمني لهذه المجموعات. أظهرت مجموعة الإيرافاسيكلين والبوليميكسين ب أكثر تآزر واعد في تحليل القتل الزمني. تقدم هذه الدراسة دليلًا كبيرًا على وجود تآزر كبير عند دمج التجيسكلين أو الإيرافاسيكلين مع البوليميكسين ب ضد سلالات CRKP، بما في ذلك تلك التي تنتج MBL. تسلط هذه النتائج الضوء على استراتيجيات علاجية محتملة ضد عدوى CRKP.