ديكوب – 1 يحفز الغزو المحيطي عبر مسار إشارات PI3K–AKT في سرطان الخلايا الحرشفية للرأس والرقبة

يؤدي الغزو المحيطي للأعصاب (PNI) إلى سوء تشخيص مرضى سرطان الخلايا الحرشفية للرأس والرقبة (HNSCC)، ولكن آلية PNI لا تزال غير واضحة. تم العثور على ديكوب - 1 (DKK1)، وهو بروتين إفرازي في مسار إشارات Wnt، مرتفع التعبير في خلايا وأنسجة HNSCC. كانت التعبيرات العالية لـ DKK1 ذات دلالة إحصائية مرتبطة بالمرحلة T، ومرحلة N، وPNI، وسوء التشخيص لـ HNSCC. عززت الإفرازات الزائدة لـ DKK1 قدرات هجرة خلايا السرطان. علاوة على ذلك، قامت خلايا السرطان التي تفرز DKK1 بتعزيز غزو خلايا السرطان للأعصاب المحيطية في المختبر وفي الجسم الحي. من الناحية الميكانيكية، يمكن أن يعزز DKK1 مسار إشارات PI3K–AKT. يمكن عكس قدرات الهجرة لخلايا الأورام العصبية، التي تم تعزيزها بواسطة خطوط خلايا HNSCC التي تفرز DKK1، بواسطة مثبط لأكت (MK2206). تم تأكيد ارتباط DKK1 بـ PNI أيضًا في عينات HNSCC. تم استخدام متغيرات، بما في ذلك المرحلة T، ومرحلة N، وتعبير DKK1، وPNI، لإنشاء رسم توضيحي للتنبؤ باحتمالية البقاء واحتمالية خلو المرض عند 3 و 5 سنوات. باختصار، يمكن أن يعزز DKK1 مسار إشارات PI3K–AKT في خلايا الورم ومن ثم يمكن أن يحفز تكوين الأعصاب ويسهل PNI. قد يكون MK2206 دواءً مستهدفًا علاجيًا محتملاً لمرضى HNSCC الذين يعانون من PNI.