Key points are not available for this paper at this time.
المقدمة: يعتبر العلاج الإشعاعي (RT) نهجًا واعدًا للحفاظ على المثانة في سرطان المثانة الغازي العضلي (MIBC). على الرغم من كفاءته، تطور 30% من المرضى أورامًا مقاومة للإشعاع مما يتطلب جراحة إنقاذ. أُبلغ عن أن دمج RT مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية له تأثيرات تآزرية على المناعة المضادة للورم. بالإضافة إلى ذلك، فإن تنشيط مسار STING يؤدي إلى موت الخلايا، وإطلاق المستضدات الخلوية السرطانية وعرضها، ويعزز حركة خلايا T إلى الأورام. أظهرت نتائج سابقة من فريقنا باستخدام نموذج الورم الفأري المناعي 'الحار' MB49 تحسنًا كبيرًا في البقاء ونفوذ الخلايا المناعية عند علاج STING agonist، عند دمجه مع RT وعلاج anti-PDL1. على العكس، فإن معالجة نموذج الورم 'البارد' UPPL بمزيج من RT وعلاج anti-PDL1 لم تحسن البقاء مقارنةً بـ RT وحده. بشكل مستمر، تقدم أورام UPPL نفوذًا منخفضًا لخلايا T ونفوذًا مرتفعًا للخلايا المتعادلة في الجسم الحي. وبالتالي، الهدف الرئيسي من هذه الدراسة هو تقييم ما إذا كان دمج RT وanti-PDL-1 وعلاجات STING agonist يمكن أن يحسن من المناعية لأورام UPPL. الطرق: تم حقن ذكور الفئران C57BL/6 تحت الجلد بـ 5.106 خلايا UPPL ثم تم توزيعها عشوائيًا إلى تركيبات علاجية مختلفة من RT وanti-PDL-1 وSTING agonist. تم جمع الأورام في نقاط منتصف النهاية والنهاية من أجل علم السيتومترية التدفقية والفحص المناعي الكيميائي والبراز من أجل تسلسل 16S. النتائج: نبلغ أن العلاجات المدمجة مع RT أخرّت نمو الورم وأطالت البقاء في الجسم الحي. كشفت تحليلات الجوار في الأنسجة أن الاستجابة لتراكيب RT مرتبطة بزيادة كثافة المأكروفاجات في جوار خلايا CD8+ T المتسللة ومع زيادة الغنى المعوي في بكتيريا Faecalibaculum وBifidobacterium وCandidatus arthomitus. أظهرت تحليلات الشبكة ارتباطات إيجابية قوية بين تجنيد الخلايا المتعادلة المسببة للورم والميكروبات المعوية المفيدة في غير المستجيبين. كشفت تحليلات الشبكة عن ارتباطات إيجابية بين تجنيد الخلايا المتعادلة المسببة للورم والميكروبات المعوية الاضطرابية في غير المستجيبين. على العكس، كانت هذه نفس تجمعات الخلايا المتعادلة مرتبطة بعائلات مرتبطة بصحة الأمعاء في الفئران المستجيبة. الاستنتاجات: تشير نتائجنا إلى أن دمج RT في الأورام الباردة يعزز النظام البيئي للورم، مما يعزز وظيفة خلايا T عبر دعم المأكروفاجات. علاوة على ذلك، قد تؤثر الميكروبات المعوية البعيدة على المناعة المحلية المضادة للورم من خلال التأثير على استقطاب الخلايا المتعادلة. تسهم هذه الدراسة في الأدبيات المحدودة التي تستكشف تعديل المناعة في خطوط خلايا سرطان المثانة التقليدية 'الباردة'، والتي لها آثار على معالجة الأورام المقاومة لدى البشر. صيغة الاقتباس: إيفا ميشود، سابينا فيهريك، غوتيير مارك، جيامين هوانغ، فابيو كوري، مادوري كوتي، خوسيه جوان مانسور، سيرياكو بيشيريلو، واسم كاسوف. تحسين الاستجابة للعلاجات التي تحافظ على المثانة من خلال دمج العلاج الإشعاعي مع عوامل تعزيز المناعة في نماذج سرطان المثانة المناعية الباردة. في: وقائع الاجتماع السنوي لجمعية أبحاث السرطان الأمريكية 2024؛ الجزء 1 (الملخصات العادية) ؛ 2024 من 5-10 أبريل؛ سان دييغو، كاليفورنيا. فيلادلفيا (بنسلفانيا): AACR؛ أبحاث السرطان 2024؛84 (6Suppl): الملخص رقم 6641.
درس ميشود وآخرون (الجمعة) هذا السؤال.