Key points are not available for this paper at this time.
الملخص تتكون عائلة عوامل النسخ ETS من 28 عضوًا تشترك جميعها في مجال ربط الحمض النووي C-terminal الشائع. تلعب ETS أدوارًا أساسية في العمليات التنموية، مثل الحفاظ على الخلايا الجذعية، وتكوين الأوعية الدموية، ومصير الخلايا. بينما تكون غائبة في البروستاتا الطبيعية، يتم التعبير عن أربعة أعضاء من عائلة ETS في أورام البروستاتا: ETV1 وETV4 وETV5 وERG. لقد صنف مختبرنا هذه البروتينات سابقًا على أنها ETS مسببة للسرطان نظرًا لقدرتها على تعزيز هجرة الخلايا في خلايا RWPE1 الظهارية البروستاتية الطبيعية. قد تحتاج عوامل النسخ إلى التفاعل مع بروتينات إضافية لتؤدي أدوارًا مسببة للسرطان. تستكشف أبحاثي التفاعلات بين 1) ETV1 وEWS، بالإضافة إلى 2) ERG وp53. وقد أظهر مختبرنا أن ETV1 وETV4 وETV5 تشكل تفاعلات أساسية مع EWS، وهو منظم مساعد نسخي يعزز نشاط ETS. في أورام البروستاتا، تؤدي إعادة ترتيب الكروموسومات إلى تقليص طرف N من ETV1 وETV4 وETV5. أفرض أن مجال التفاعل مع EWS يُحتفظ به وأن هذه ETVs المقصوصة ستظل مسببة للسرطان. تشير تجارب سحب البروتين باستخدام ETV1 الكامل الطول وETV1 المقصوص أن EWS تتفاعل مع كل من الأجزاء الطرفية N وC لـ ETV1. أحاول التعبير عن ETV1 وETV4 وETV5 المقصوصة في خلايا RWPE1. بعد التعبير المستقر، سأقوم بتقييم تفاعلاتها مع EWS وقدرتها على تعزيز الهجرة في المختبر. لتحديد البروتينات المحتملة التي تربط EWS بـ ETV1، سيتم استخدام المناعة المناعية بالمطياف الكتلي. تؤدي الطفرات في p53، وهو بروتين مثبط للورم، إلى تعزيز الأورام وتحدث في ما يقرب من نصف حالات السرطان. نفرض أن p53 الطافر يتفاعل مع ETS لتعزيز تجنيده إلى مواقع جينومية جديدة. تظهر الدراسات السابقة أن p53 الطافر يرتبط بـ ETS2 ب affinity أعلى من p53 الطبيعي وقد مددنا هذه القائمة من ETS المتفاعلة لتشمل ERG. نبحث في استكشاف ما إذا كانت ERG وp53 الطافر تتعاون لتعزيز الأنماط الظاهرية المسببة للسرطان. لقد قمت بنجاح باستنساخ p53 الطبيعي، وp53 الطافر (R248W) وp53 مزدوج الطفرة (R248W، T81A) في هيكل رجعي فيروسي. ثم نقلت خلايا RWPE1-Vector وRWPE1-ERG للتعبير عن هذه البنى. على الرغم من أن تكرارات إضافية مطلوبة، يبدو أن p53 الطافر يعزز تكوين المستعمرات في كلا النوعين من الخلايا مقارنة بـ p53 الطبيعي. أنوي التحقق من صحة هذه الملاحظات وتوليد سلالة خلوية مناسبة كمراقبة سلبية قبل الانتقال إلى نموذج الفأر. من خلال استمرار هذا العمل، سأقدم رؤى حاسمة حول الآليات الجزيئية التي من خلالها تحقق مجموعة فرعية من عوامل ETS الوظيفة المسببة للسرطان. نحن نتناول مساهمات نوعية تفاعل ربط الحمض النووي وتفاعلات المنظمات المساعدة في تعزيز الأنماط الظاهرية المرتبطة بسرطان البروستاتا. صيغة الاستشهاد: كيتلين م. ميلز، نيكولاس داونينغ، ستيفاني متكالف، بيتر هولنهورست. سد الفجوة: استكشاف أدوار تفاعلات المنظمات المساعدة ETS في تعزيز سرطان البروستاتا. في: إجراءات الاجتماع السنوي لجمعية بحوث السرطان الأمريكية 2024؛ الجزء 1 (الملخصات العادية)؛ 2024 من 5-10 أبريل؛ سان دييغو، كاليفورنيا. فيلادلفيا (PA): AACR؛ أبحاث السرطان 2024؛84 (6Suppl): الملخص رقم 3035.
دراسة ميلز وآخرون (الجمعة) هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: