الملخص 5628: معالجة 3'UTR الشاذة تنظم شبكة مثبط الأورام في اللوكيميا النقوية الحادة (AML)

الملخص: حجب التمايز هو سمة مميزة لسرطان الدم النقوي الحاد (AML). بينما تم دراسة الطفرات التفعيلية في جينات مثبطات الأورام (TSGs) بشكل جيد، لا تزال الآليات غير الجينية التي تعيق TSGs لتعزيز التمايز النقوي وتأثير استجابة الأدوية غير مفهومة تمامًا. في هذه الدراسة، قمنا بإجراء شاشات عالمية لفقدان الوظيفة باستخدام CRISPR/Cas9 لتحديد مثبطات التمايز النقوي. هذه الشاشات تقاربت نحو المثبط النسخي المرتبط بأصابع الزنك، ZBTB7A الذي أدت إزالته إلى تقييد نضوج النقويات وتعزيز حالة التهابية غير منظمة لحماية خلايا اللوكيميا من الخضوع للتمايز. علاوة على ذلك، فإن الحذف الجيني لـ ZBTB7A أو نظيره ZBTB7B عطل التمايز اللوكيمي ومنح مقاومة لوكلاء تحفيز التمايز. آليًا، وجدنا أن خلايا اللوكيميا تستولي على عمليات 3’UTR لتقليل تعبير mRNA لجينات مثبطات الأورام النظيرة ZBTB7A و ZBTB7B. هذه النتائج توفر إطارًا جزيئيًا لتنظيم 3’UTR المعدل الذي ينظم وظيفة مثبطة للأورام ويعزز مقاومة العلاجات المعتمدة على التمايز في AML. صيغة الاقتباس: إريك وانغ، كوي جوان هان، ألكسندر كالدرون، أبيمبو لاوال، ساكثي هاريني راجيندران، ساديك كارما، نيدي هارياماني، إيانيس آيفانتيس، أريستوتليس تسيريجوس. معالجة 3'UTR الشاذة تنظم شبكة مثبط الأورام في ملخص اللوكيميا النقوية الحادة. في: وقائع الاجتماع السنوي لرابطة أبحاث السرطان الأمريكية 2024؛ الجزء 1 (ملخصات منتظمة)؛ 2024، 5-10 أبريل؛ سان دييغو، كاليفورنيا. فيلادلفيا (بنسيلفانيا): AACR؛ أبحاث السرطان 2024؛ 84 (6 ملحق): رقم الملخص 5628.