عرض الخلية الواحدة لدرجات بيئة الورم في الميزوثيليوما الجنبي

الملخص: أظهرت العلاجات المناعية وعدًا كبيرًا في الميزوثيليوما الجنبي (PM)، ومع ذلك لا يزال معظم المرضى لا يحققون استجابة سريرية ملحوظة، مما يبرز أهمية تحسين فهم بيئة الورم (TME). هنا، استخدمنا تسلسل RNA للخلية الواحدة بتقنية عالية الإنتاجية لتحديد 54 برنامج تعبير جديد وبناء كتالوج خلوي شامل لبيئة الورم في PM. وجدنا أربعة برامج داخلية مرتبطة بسرطان تمثل نتائج مرضية سيئة وسكان خلايا بطانية شبيهة بالجنين جديدة من المحتمل أن تستجيب لإشارات VEGF وتعزز تكوين الأوعية. عبر الأقسام الخلوية، لاحظنا فرقًا كبيرًا في TME مرتبط بتوقيع ساركوماتي داخلي للسرطان، بما في ذلك إثراء في خلايا بطانية شبيهة بالجنين، والخلايا البالعة CXCL9+، والخلايا القاتلة، والخلايا المرهقة، والخلايا التائية التنظيمية، والتي قمنا بالتحقق منها باستخدام التصوير وتحليلات الإلغاء الضخم في مجموعتين مستقلتين. أخيرًا، نعرض، كل من حاسوبيًا وتجريبيًا، أن تفاعل NKG2A-HLA-E بين خلايا NK والورم يمثل محورًا علاجيًا مهمًا جديدًا في PM، خاصة للحالات الظهارية. بيان الأهمية يقدم هذا المخطوط أول خريطة تسلسل RNA للخلية الواحدة لبيئة tumor microenvironment في الميزوثيليوما الجنبي (PM). تشمل النتائج ذات الصلة التحويلية، تم التحقق منها تجريبيًا باستخدام مجموعات ضخمة مستقلة، التعرف على برامج الجينات التنبؤية للبقاء، وسكان خلايا بطانية شبيهة بالجنين، وعرقلة NKG2A ك تدخل مناعي جديد واعد في PM.