Key points are not available for this paper at this time.
الملخص الغرض: تعمل خلايا T الخاصة بمستقبلات المستضد الشبحية المرتبطة بمستضد نضوج الخلايا B (BCMA-CART) على تحسين النتائج التي تم الحصول عليها باستخدام العلاج التقليدي في علاج الورم النقوي المتعدد المتكرر/المقاوم للعلاج. ومع ذلك، فإن الطلب المرتفع والتكاليف الباهظة المرتبطة بعلاج CART قد تثبت أنها غير مستدامة للأنظمة الصحية. قد تتجاوز CART الأكاديمية هذه القضايا. علاوة على ذلك، يجب تحديد ومعالجة مؤشرات الاستجابة وآليات المقاومة لتحسين الفعالية واختيار المرضى. هنا، نقدم النتائج السريرية والمساعدة لـ 60 مريضًا تم علاجهم باستخدام BCMA-CART الأكاديمية، ARI0002h، في تجربة CARTBCMA-HCB-01. المرضى والطرق: جمعنا عينات الأفرز، المنتج النهائي، الدم المحيطي، وعظام العظام قبل وبعد الحقن. قمنا بتقييم BCMA، وشرائح خلايا T، وحركيات CART والأجسام المضادة، وفقدان خلايا B، والسيتوكينات، والمرض المتبقي القابل للقياس بواسطة تقنية قياس التدفق من الجيل التالي، وارتبطت هذه النتائج بالنتائج السريرية. النتائج: في تاريخ الإغلاق 17 مارس 2023، مع متوسط متابعة قدره 23.1 شهرًا (فترة ثقة 95%، 9.2–37.1)، كانت نسبة الاستجابة الكلية في الأشهر الثلاثة الأولى 95% (فترة الثقة 95%، 89.5–100)؛ تم ملاحظة متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) في 90% من المرضى (5% من الدرجة ≥3) وسُجلت متلازمة السمية العصبية المرتبطة بخلايا المناعة من الدرجة 1 في مريضين (3%). كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم 15.8 شهرًا (فترة الثقة 95%، 11.5–22.4). لم يكن BCMA السطحية تنبؤية للاستجابة أو البقاء، لكن BCMA القابلة للذوبان ارتبطت بأسوأ النتائج السريرية وشدة CRS. كان علامة التنشيط HLA-DR في الأفرز مرتبطة بزيادة فترة البقاء على قيد الحياة بدون تقدم، وارتبطت زيادة علامات التعب بنتائج أسوأ. لم تكن حركيات ARI0002h وفقدان خلايا B قابلة للتنبؤ بالانتكاسة. الاستنتاجات: على الرغم من الاستجابات العميقة والمستمرة التي تم تحقيقها باستخدام ARI0002h، حددنا عدة مؤشرات حيوية ترتبط بالنتائج السيئة.
أوليفر-كالديز وآخرون (الاثنين) درسوا هذا السؤال.