يؤدي miR-16-5p إلى تفاقم إصابة الكلى الحادة المرتبطة بالإنتان عن طريق تحفيز موت الخلايا المبرمج

تُعد إصابة الكلى الحادة المرتبطة بالإنتان (S-AKI) مرضًا شائعًا في وحدات العناية المركزة للأطفال (ICU) مع معدلات مرتفعة من الأمراض والوفيات. تشير النتائج المكتشفة حديثًا إلى أن الميكرو RNA (miRNAs) تلعب دورًا مهمًا في تشخيص وعلاج S-AKI ويمكن استخدامها كمؤشرات للتشخيص المبكر. في هذه الدراسة، وُجد أن مستوى التعبير عن miR-16-5p قد ارتفع بشكل ملحوظ بمقدار حوالي 20 مرة في مرضى S-AKI، كما ازداد أيضًا بمقدار 1.9 مرة في الأنسجة الكلوية للفئران المصابة بـ S-AKI. أظهرت تحليل منحنى التشغيل الاستقبالي (ROC) أن miR-16-5p كان له أعلى دقة تنبؤية في تشخيص S-AKI (AUC = 0.9188). في المختبر، زاد مستوى التعبير عن miR-16-5p في خلايا HK-2 المعالجة بـ 10 ميكروغرام/مل من الليبوبوليسكاريد (LPS) بأكثر من مرتين. بالإضافة إلى ذلك، فإن الأنسجة الكلوية المعرضة لـ LPS وخلايا HK-2 أدت إلى زيادة تنظيم السيتوكينات الالتهابية IL-6 وIL-1β وTNF-a وجزيئات تلف الكلى مثل جزيء تلف الكلى-1 (KIM-1) والليبوبوليسكاريد المرتبط بـ النيتر وفيلين تيتامين(NGAL). ومع ذلك، فإن تثبيط miR-16-5p خفف بشكل كبير من إصابة الكلى والالتهاب الناجم عن التعرض لـ LPS. علاوة على ذلك، زادت خلايا HK-2 المعرضة لـ LPS أكثر من 1.7 مرة من مستويات التعبير عن Bax وcaspase-3، وانخفضت بمقدار 3.2 مرة مستوى التعبير عن B-cell lymphoma-2 (Bcl-2)، وعززت بشكل كبير حدوث موت الخلايا المبرمج. زاد المقلد miR-16-5p من موت الخلايا المبرمج الناتج عن LPS في خلايا HK-2. ومع ذلك، فإن تثبيط miR-16-5p خفف بشكل كبير من هذا التأثير. باختصار، يمكن أن يؤدي ارتفاع مستوى التعبير عن miR-16-5p إلى تفاقم إصابة الكلى وموت الخلايا المبرمج في S-AKI، مما يثبت أيضًا أن miR-16-5p يمكن أن يُستخدم كعلامة محتملة لتعزيز التعرف المبكر على S-AKI.