العلاقات بين بروتينات بلازما الدم والنتائج المرتبطة بالعمر مع عمر الدماغ في مجموعة متنوعة

الملخص تُستخدم نماذج التعلم الآلي بشكل متزايد لتقدير "عمر الدماغ" من بيانات التصوير العصبي. الفجوة بين العمر الزمني وفجوة عمر الدماغ المقدّر (BAG) قد تكون مقياسًا للشيخوخة السريعة والمقاومة للدماغ. لقد أظهر عمر الدماغ المحسوب بهذه الطريقة ارتباطه بالوفيات، وقياسات الوظيفة الجسدية، والصحة، والمرض. هنا، نقدّر BAG باستخدام نهج الانحدار الشبكي القابل للتكيف بناءً على الفوكوئيد، ثم نستكشف ارتباطاته بالوفيات، والحالة الإدراكية، وقياسات الصحة والمرض لدى المشاركين من دراسة مخاطر تصلب الشرايين في المجتمعات (ARIC) الذين خضعوا لتصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ في الزيارة 5 من الدراسة. أخيرًا، استخدمنا اختبار SOMAscan الذي يحتوي على 4877 بروتينًا لفحص العلاقات البروتينية مع BAG المحدد بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي. بين N = 1849 مشاركًا (العمر 76.4 (الانحراف المعياري 5.6))، وجدنا أن زيادة قيم BAG كانت مرتبطة بشكل قوي بزيادة الوفيات وزيادة شدة الحالة الإدراكية. استمرت العلاقات القوية مع الوفيات عندما تم إجراء التحليلات على المشاركين العاديين إدراكيًا. بالإضافة إلى ذلك، كان مرتبطًا بشكل قوي بمؤشر كتلة الجسم، والسكري، وقياسات الوظيفة الجسدية، وارتفاع ضغط الدم، ومرض القلب الشائع، والسكتة الدماغية. أخيرًا، وجدنا 33 بروتينًا مرتبطًا بـ BAG بعد التصحيح لأوجه المقارنة المتعددة. كانت البروتينات الأعلى التي ترتبط إيجابيًا بعمر الدماغ هي عامل النمو/التمايز 15 (GDF-15)، سوشي، عامل فون ويليبراند من النوع A، EGF، وبروتين يحتوي على مجال بنتركسين 1 (SEVP 1)، ميتريلزين (MMP7)، بروتين مشابه لـ ADAMTS 2 (ADAMTS)، وبروتين الصدمة الحرارية 70 كيلو دالتون 1B (HSPA1B) بينما كان مستقبل EGF (EGFR)، مستقبل عامل النمو للخلية الجذعية/الماست (KIT)، عامل التخثر السابع، وبروتين كيناز 1 المعتمد على cGMP (PRKG1) مرتبطين سلبًا بعمر الدماغ. العديد من هذه البروتينات ارتبطت سابقًا بالخرف في ARIC. تشير هذه النتائج إلى أن البروتينات الدائرية المعنية في الشيخوخة البيولوجية، والشيخوخة الخلوية، وتكوين الأوعية، والتخثر مرتبطة بمقياس تصويري عصبي لشيخوخة الدماغ.