55P الفروقات في الاستجابة للعلاج المناعي بين سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتحور KRAS G12C و KRAS غير المتحور G12C

يمكن أن يحتوي سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) على طفرات مختلفة في KRAS. على الرغم من توفر العلاج المستهدف لسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتحور KRAS G12C، إلا أن مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs) لا تزال هي العلاج الأول لهؤلاء المرضى (pts). هنا كان هدفنا تقييم النتائج على مثبطات نقاط التفتيش المناعية لمرضى KRAS G12C مقارنة بمرضى KRAS غير G12C-mt. هذه دراسة محدثة رصدية، استعادية، متعددة المراكز تشمل مرضى مصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتحور KRAS، تم علاجهم بمثبطات نقاط التفتيش المناعية بين يناير 2017 وأكتوبر 2023. تلقى 14 مريضاً علاج مضاد KRAS G12C. تم إجراء تسلسل موجه في 59% من الحالات، وتفاعل البوليميراز المتسلسل في الباقي. تم جمع البيانات السريرية والمرضية والجزيئية. قمنا بتقييم الخصائص واستجابة العلاج ونتائج البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين لديهم أورام KRAS G12C مقابل الأورام غير المتحورة G12C. تم تضمين 189 مريضاً بمتوسط متابعة بلغ 34.3 شهراً (m). كانت STK11 وTP53 هما الجينات المشوهة المشتركة الأكثر شيوعاً، حيث كانت موجودة في 4.3%/18.5% G12C/غير G12C و21.3%/44.7% G12C/غير G12C، على التوالي. في جميع أورام KRAS mt، كانت مرتبطة المشوهة المشتركة TP53 بمعدل إيجابي لـ PD-L1 ونوعية حياة أفضل (p < 0.001 وp=0.006، على التوالي). بالإضافة إلى ذلك، لوحظ توجه نحو تحسين البقاء العام (OS) في أورام TP53 مقابل أورام STK11 (14.7 مقابل 6.1m، على التوالي، p = 0.195). لم تُرَ أي differences في متوسط مدة الاستجابة أو البقاء بدون تقدم بين G12C/غير-G12C (10.7 مقابل 9.5m p=0.202 و8 مقابل 5m p= 0.554، على التوالي). كانت أورام KRAS G12C مرتبطة بمتوسط بقاء عام أفضل مقارنة بأورام غير G12C (16.2 مقابل 9.2m p=0.024). في التحليل المتعدد المتغيرات للبقاء العام، كانت الأورام السلبية لـ PD-L1 و ECOG ≥1 مرتبطة بشكل مستقل بأسوأ بقاء عام (p=0.004 وp<0.001، على التوالي).