تسلسل الخلايا المفردة لخلايا الدم الأحادية النواة المحيطية يحدد تحويل مجموعات خلايا T في البيئة الدقيقة الالتهابية لمرض التهاب الرئة الناتج عن التهاب المفاصل rheumatoid arthritis (RA-ILD)

الملخص التهاب المفاصل الروماتويدي - مرض الرئة الخلالي (RA-ILD) ، المرتبط بالتهاب المفاصل الروماتويدي (RA) ، يظهر عادة كالتهاب رئوي خلالي اعتيادي (UIP) والتهاب رئوي خلالي غير محدد (NSIP). ومع ذلك، لا تزال الآليات المسببة للمرض الكامنة وراء RA وILD المرتبط بها غير مفهومة تمامًا. لقد ساهم التقدم في تكنولوجيا تسلسل الخلايا المفردة في تعزيز فهمنا للبيئة الالتهابية، مقدماً رؤى محتملة حول الخلايا المرتبطة بالتهاب. في هذه الدراسة، قمنا بإجراء تسلسل الخلايا المفردة وتحليل التواصل الخلوي على خلايا الدم الأحادية النواة المحيطية (PBMCs) من مرضى RA و RA + UIP و RA + NSIP. أظهرت نتائجنا أن خلايا الدم من المرضى تم توثيقها كخلايا T، خلايا NK، العدلات، كريات الدم الحمراء، خلايا B، وحيدات، مكروبات، خلايا دندريتية، صفيحات، وخلايا جذعية دموية، مما يشير إلى تراكم خلايا T في البيئة الالتهابية. أشارت التحليلات الزمنية إلى اتجاه تمايز في خلايا T: خلايا CD4 + T، خلايا T المنظمة، خلايا CD69 + T، وخلايا CD8 + T. حدد تحليل إثراء مجموعات خلايا T الجينات المعبر عنها بشكل مختلف بشكل ملحوظ (DEGs) الغنية في مسارات مثل التهاب المفاصل الروماتويدي، إشارة IL-17، تمايز خلايا Th1 و Th2، تمايز خلايا Th17، وإشارة TNF. كشفت التحقيقات الإضافية عن الخصائص المؤيدة للالتهاب لهذه المجموعة الفرعية، وأشارت نتائج التواصل الخلوي إلى دور حاسم لخلايا T. باختصار، حدد تحليلنا الشامل خلايا T كوسيطين أساسيين في RA-ILD وكشف عن مسارات محتملة، بما في ذلك التفاعلات بين HLA و MIF و CLEC2C و CD8A و CD8B و CD74. قدمت هذه النتائج علامات حيوية محتملة لأهداف العلاج الفعالة واستراتيجيات التدخل، مما عمق فهمنا لمشاركة خلايا T في مسببات المناعة لRA-ILD.