سلسلة جديدة من الساينوشالكون كعوامل مضادة للسرطان المحتملة: دراسات حول الاستماتة، توقف دورة الخلية، ارتباط الحمض النووي، والدراسة الجزيئية

في ضوء اكتشاف وتطوير أدوية مضادة للسرطان، تم تخليق سلسلة جديدة من الساينوشالكونات التي تحتوي على جزء إندول (5a-g) بكفاءة وتم التعرف عليها من خلال تحليلات طيفية مختلفة. تم استخدام اختبار MTT لتقييم النشاط المضاد للتكاثر للمركبات المصنعة تجاه خلايا السرطان المختلفة (Hela، MDA-MB-231، A375، وA549) بالتوازي مع الخلايا الطبيعية (HSF). أظهرت المشتقات التي تحتوي على ثلاثي ميثوكسي ودي إيثوكسي (5d و5e) أعلى نشاط سمي خلوياً انتقائي ضد خلايا عنق الرحم Hela بقيم IC50 بلغت 8.29 و11.82 ميكرومول، على التوالي، مع نمط أمان ممتاز تجاه خلايا HSF الطبيعية (مؤشر الانتقائية: 21.3 و13.9، على التوالي). لذلك، تم اختيار 5d و5e لدراسة آثارها على الاستماتة، توقف دورة الخلية، وهجرة خلايا Hela باستخدام تحليل تدفق الخلايا واختبار شفاء الجروح. لقد كانت تتسبب في الاستماتة وتوقف دورة الخلية في مرحلة S وأثرت على هجرة خلايا HeLa. بالنسبة لآثارها على ملف التعبير للجينات الحاسمة المتعلقة بالأنشطة المضادة للسرطان المحتملة، فإن 5d و5e قد زادت بشكل ملحوظ من تعبير الكاسبيز 3 و Beclin1 وقامت بتقليل تعبير cyclin A1، CDK2، CDH2، MMP9، وHIF1A باستخدام تقنيات qRT-PCR وELISA. أظهرت قياسات الطيف فوق البنفسجي - المرئي قدرة 5d و5e على الارتباط بـ CT-DNA بكفاءة مع قيم Kb بلغت 3.7 × 10^5 و1 × 10^5 M−1، على التوالي. علاوة على ذلك، تم إجراء دراسات ربط جزيئية بالحاسوب لتقييم قدرة المركبات على الارتباط بمواقع النشاط لـ Bcl2، CDK2، والحمض النووي. لذلك، قد تكون الساينوشالكونات 5d و5e عوامل مضادة للسرطان واعدة وقد توفر أساساً علمياً للبحث المكثف في العلاج الكيميائي للسرطان.