Key points are not available for this paper at this time.
الخلفية: يتم فقدان أنواع عصبية مختلفة بشكل انتقائي في الأمراض التنكسية العصبية المتنوعة. مرض هنتنغتون (HD) هو مرض تنكسي عصبي وراثي يتميز باضطرابات حركية تؤثر بشكل رئيسي على الشريطة. تتضمن طفرة هنتنغتين (HTT) تكرار CAG الموسع، مما يؤدي إلى حدوث بولي كيو غير قابل للذوبان، مما يجعل الخلايا العصبية المتوسطة الشوكية (MSN) أكثر عرضة للموت الخلوي. تكنولوجيا الخلايا الجذعية متعددة القدرات البشرية (hPSCs) تتيح بناء نماذج محددة للمرض، وتوفير نماذج خلوية قيمة لدراسة المسببات، وفحص الأدوية، والتحليل عالي الإنتاجية. الأساليب: في هذه الدراسة، أنشأنا طريقة تسمح بالتوليد السريع والفعال لـ MSNs (> 90%) في غضون 21 يومًا من خلايا السلف العصبية المستمدة من hPSC، من خلال إدخال مجموعة محددة من عوامل النسخ. النتائج: قمنا بتحفيز عدة أنواع عصبية بشكل فعال، بالتوازي، استنادًا إلى نفس مصدر الخلايا، وكشفنا أنه، مقارنةً بأنواع عصبية أخرى، أظهرت MSNs ميلًا أكبر لتجمع البوليكيو وسُمّية زيادة التعبير، واضطرابًا أكثر حدة في إشارات BDNF/TrkB، وقابلية أكبر للإصابة عند انسحاب BDNF، واضطرابات أكثر حدة في النقل النووي-سيتوبلازمي (NCT). كما وجدنا أن بروتين اللامينا النووية LMNB1 قد انخفض بشكل كبير في خلايا HD العصبية وتم تحريكه بشكل غير صحيح إلى السيتوبلازم والمحاور. أدى تقليل HTT أو العلاج بـ KPT335، مثبط انتقائي عن طريق الفم للتصدير النووي (SINE)، إلى تقليل الأنماط الظاهرية المرضية وتخفيف موت الخلايا العصبية الناجم عن انسحاب BDNF. الاستنتاجات: establishes هذه الدراسة بالتالي طريقة فعالة للحصول على MSNs وتؤكد على ضرورة استخدام MSNs عالية النقاء لدراسة مسببات HD، خاصة قابلية MSNs المحددة.
قام وو وآخرون (الخميس) بدراسة هذا السؤال.