Key points are not available for this paper at this time.
تُعتبر الغنغليوزيدوز أحادي السلسلة من حمض الغنغليوزيد (GM1) (ICD-10: E75.1؛ OMIM: 230500، 230600، 230650) مرضًا وراثيًا نادرًا متنحيًا جسديًا، وهو اضطراب يسبب التخزين الليزوزومي نتيجة طفرات في جين GLB1 تؤدي إلى غياب أو نقص في β-غالكتوزيداز. في هذه الدراسة، نعرض حالة لعائلة روسية بتاريخ من الغنغليوزيدوز GM1. كان لدى العائلة طفل عانى، منذ عمر 6 أشهر، من فقدان تدريجي للمهارات التنموية، مميز بالرخاوة العضلية، وتأخر نفسي-حركي، وتضخم الطحال والكبد، وبدء النوبات التوترية في عمر 8 أشهر. أظهر الفحص بواسطة المنظار الشبكي وجود "بقعة حمراء شبيهة بالكرز" في المنطقة المركزية، وهي مهمة جدًا لتشخيص اضطرابات تخزين الدهون. لتحديد المتغيرات المرضية المسؤولة عن هذه الأعراض السريرية، تم استخدام تقنية تسلسل الجيل التالي. أظهر التحليل وجود متغيرين في الحالة الهيتيروغوزية: متغير إزاحة الإطار c.699delG (rs1452318343، معرف ClinVar 928700) في الإكسون 6 ومتغير تغير معنى c.809AC (rs371546950، معرف ClinVar 198727) في الإكسون 8 من جين GLB1. تم نصح الأزواج بالتخطيط للحمل باستخدام تقنية الإنجاب المساعد (ART)، تليها اختبار الجينات قبل الزرع للاضطرابات الأحادية الجين (PGT-M) على الأجنة. تم إجراء خزعة من التروفكتوديرم على 8 من أصل 10 أجنة نتجت في مرحلة الكيسة الأريمية. لتنفيذ PGT-M، قمنا بتطوير نظام اختبار جديد، مما سمح بتحليل مباشر للطفرات المسببة للمرض، بالإضافة إلى تحليل الهابلوات استنادًا إلى دراسة العلامات متعددة الأشكال—التكرارات المتناظرة القصيرة (STR)، الموجودة أعلى وأسفل جين GLB1. أظهرت النتائج أن أربعة أجنة كانت حاملة هيتيروغوزية لمتغيرات مرضية في جين GLB1 (#1، 2، 5، 8). كان لدى جنينين جينوتيب هيتيروغوزي مركب (#3، 4)، بينما لم تكن الأجنة #7 و9 حاملة لأليلات مسببة للمرض من جين GLB1. تم نقل الجنين #7 الذي لم يكن يحمل متغيرات مرضية بعد النظر في مورفولوجيته ومعدل نموه. أظهر التشخيص قبل الولادة في الثلث الأول من الحمل عدم وجود المتغيرات التي تم تحليلها في جين GLB1 لدى الجنين. نتج عن الحمل ولادة طفلة أنثى لم ترث المتغيرات المسببة للمرض في جين GLB1.
درس زاجاينوفا وآخرون هذا السؤال.