Key points are not available for this paper at this time.
تمتلك خلايا Treg القدرة على تحقيق تسامح مناعي طويل الأمد لدى المرضى الذين تم تشخيصهم مؤخرًا بمرض السكري من النوع 1 (T1D) من خلال الحفاظ على وظيفة خلايا β. على الرغم من أنها آمنة، إلا أن نقل خلايا Treg من الغدة الصعترية ذاتيًا أظهر فعالية محدودة في تجارب سريرية سابقة لـ T1D، والتي تعكس على الأرجح نقص في التخصص النسيجي، ودعم إشارات IL-2 المحدود، ومرونة خلايا Treg في الكائن الحي. هنا، نقوم بالإبلاغ عن استراتيجية هندسة خلوية باستخدام خلايا CD4+ T بنمطية جماعية لإنشاء علاج خلايا Treg (GNTI-122) الذي يعبر بشكل مستقر عن FOXP3، ويستهدف البنكرياس والغدد اللمفاوية الصادرة، وي incorporat مركب إشارات قابل للتحريض كيميائيًا (CISC). حافظت خلايا GNTI-122 على ملف تعبير يتماشى مع نمط ووظيفة خلايا Treg. كانت تنشيط CISC باستخدام الراباميسين يؤدي إلى فسفرة STAT5 المعتمدة على التركيز، وفي تنسيق مع ارتباط مستقبلات خلايا T، يعزز تكاثر الخلايا. استجابةً لمستضد وعده، أظهرت GNTI-122 تثبيطًا مباشرًا وبديلًا لخلايا T الاستجابة متعددة النسائل والمحددة لجزر من مرضى T1D. في نموذج نقل خلوية لفأر لمرض T1D، قامت خلايا Treg المعدلة هندسيًا من GNTI-122 بالتوجه إلى البنكرياس، وتقليل حدة التهاب جزر البنكرياس، ومنع التقدم إلى مرض السكري. مجتمعة، تظهر هذه النتائج نشاطًا في المختبر وفي الكائن الحي وتدعم تطوير GNTI-122 كعلاج محتمل لـ T1D.
درس Uenishi وآخرون (الخميس) هذا السؤال.