وصف الملخص يعاني مرضى الميلانوما الذين تم علاجهم بمضادات PD1 أو مضادات PD1/مضادات CTLA4 من مقاومة جوهرية أو مكتسبة لهذه العلاجات حجب نقاط التفتيش المناعية (ICB). ومع ذلك، تظل التفاعلات بين خلايا الورم والستروما والمناعة في الميكروبيئة (TME) الكامنة وراء هذه المقاومات غير واضحة. في هذه الدراسة، استخدمنا مجموعة من مرضى الميلانوما (n = 61) الذين عولجوا بـ ICB، قبل العلاج (n = 33) وبعد التقدم (n = 28)، للتسلسل الجيني الكامل، تسلسل RNA أحادي النواة وتصوير مكاني عالي الدقة. طورنا إطارًا لتحليل الاستجابة والمقاومة (الجوهرية والمكتسبة) من خلال برامج الورم الجوهرية وخصائص المناعة وتفاعلات الورم والستروما والمناعة. أظهر المرضى الذين لديهم انخفاض في اختراق المناعة زيادة في وجود الخلايا البالعة المرتبطة بظواهر نقص الأكسجة وتكوين الأوعية. عُرضت العينات ذات الاختراق المناعي العالي غنى في الخلايا اللمفاوية، خصوصًا الخلايا التائية TCF7+ CD8+. كانت العينات قبل العلاج من المرضى الذين يعانون من فائدة سريرية مستدامة غنية في خلايا B الذاكرة وخلايا B الشبيهة بالبلازما. تدعم وجود خلايا B وخلايا شجرة اللمف في خزعات غير العقد اللمفاوية وجود هياكل لمفية ثلاثية في TME. أخيرًا، يرتبط وجود فئة من البالعات التي تعبر عن TIMD4 بزيادة اختراق الخلايا اللمفاوية، مما يدل على دورها المحتمل في تعزيز المناعة المضادة للورم. يحدد عملنا تفاعل الملف المناعي في TME مع خلايا الورم والستروما المرتبطة بالنتائج السريرية في الميلانوما. مصادر التمويل NCI HTAN فئات موضوعية علم المناعة الورمي: نقاط التفتيش والوقاية والعلاج (TIPT)
درس تارانتينو وآخرون (2025) هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: