دمج الاستهداف الجزيئي وتعديل المناعة في سرطان الثدي السلبي الثلاثي: من الرؤى الميكانيكية إلى الابتكار العلاجي

يظل سرطان الثدي السلبي الثلاثي (TNBC) نوعًا فرعيًا سريريًا عدوانيًا من سرطان الثدي، يتميز بغياب مستقبلات هرمون الاستروجين، ومُستقبلات هرمون البروجستيرون، وتضخيم HER2، ويؤثر بشكل غير متناسب على الأفراد الأصغر سنًا والسكان المتنوعين عرقيًا. على الرغم من العلاج الكيميائي التقليدي، يواجه مرضى TNBC غالبًا تشخيصات سيئة بسبب نقص الأهداف الجزيئية القابلة للعمل والإمكانية المبكرة لنقل الورم. كشفت التطورات في ملف التعريف الجزيئي عن أنواع فرعية مميزة من TNBC ونقاط ضعف يمكن معالجتها، بما في ذلك طفرات BRCA1/2 واضطراب PI3K/AKT/mTOR. لقد أظهرت العلاجات التي تستهدف مسارات إصلاح الحمض النووي، وتكوين الأوعية الدموية، وإشارات مستقبلات الأندروجين—خاصة من خلال مثبطات PARP وتركبيات الأجسام المضادة والأدوية مثل سايتوزوماب غوفيتيكان—فائدة سريرية. في الوقت ذاته، كانت الطبيعة المناعية لـ TNBC، كما يتضح من الخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم (TILs)، دافعاً لدمج مثبطات نقاط التفتيش المناعية. ومع ذلك، تظل كل من المقاومة الأولية والمكتسبة عوائق رئيسية. يحدد هذا الاستعراض التطورات الحديثة في الاستراتيجيات المستهدفة والعلاج المناعي، مع التركيز على دور TILs في تشكيل استجابة العلاج وتسليط الضوء على الطرق التكميلية التي تجمع بين الاستهداف الجزيئي وتعديل المناعة. من خلال فهم شامل للمنظر الجزيئي والمناعي لـ TNBC، نقترح مسارات علاجية جديدة لتحسين النتائج السريرية في هذه الأورام الخبيثة الصعبة.