الملف البروتيني للبلازما البشرية لعملية تكوين الدم الكلوني

قد تقدم الملفات البروتينية للبلازما المرتبطة بطفرات جسمية تحت السريرية في خلايا الدم رؤى حول العواقب السريرية التالية. هنا نستكشف هذه الأنماط في تكوين الدم الكلوني غير المحدد (CHIP)، الذي يرتبط بعدة نتائج سرطانية وغير سرطانية، بما في ذلك مرض الشريان التاجي (CAD). بين 61,833 مشاركًا (3881 مع CHIP) من TOPMed وUK Biobank (UKB) مع تسلسل الحمض النووي القائم على الدم وقياسات بروتينية (1,148 بروتينًا بواسطة SomaScan في TOPMed و2917 بروتينًا بواسطة Olink في UKB)، نحدد 32 و345 بروتينًا من TOPMed وUKB، على التوالي، مرتبطين بـ CHIP وأكثر الجينات السائدة انتشارًا (DNMT3A وTET2 وASXL1). تظهر هذه الارتباطات تباينًا substantial حسب الجينات السائدة والجنس والعرق، وكانت غنية بمسارات الاستجابة المناعية والالتهابات. التوزيع العشوائي المندلي في البشر، مقترنًا بالتحقق بواسطة ELISA في نماذج الفئران TET2-/- مقابل النوع البري، يفصل الاضطرابات البروتينية السببية عن TET2 CHIP. وأخيرًا، نحدد بروتينات البلازما المشتركة بين CHIP وCAD.