تظل النقائل العظمية واحدة من الأسباب الرئيسية للاعتلال والوفيات لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي والبروستاتا والرئة المتقدمة. إحدى الميزات السريرية اللافتة للنقائل العظمية هي قدرة خلايا الورم المتنقلة (DTCs) على الاستمرار في حالة سكون لسنوات أو حتى عقود قبل أن تستيقظ مجددًا لتسبب مرضًا واضحًا. في حين تم دراسة الإشارات الجزيئية والبيئية الدقيقة التي تحفز وتحافظ على السكون بشكل متزايد، لا تزال الآليات التي تحكم هروب السكون غير واضحة ومع ذلك فهي حاسمة لمنع الانتكاس. في هذه المراجعة، نجمع الأدلة الناشئة حول كيفية تنظيم البيئة الدقيقة للعظم انتقال خلايا الورم الساكنة إلى التقرحات المتضاعفة. نقوم بمناقشة كيف أن تفكك العظام المعتمد على الخلايا البانية للعظام يحرر عوامل النمو مثل TGF-β وIGF-1، مما يعزز إعادة الفعالية؛ وكيف أن فقدان إشارات السكون التي تعتمد على الخلايا البانية للعظام يعطل عيشة النخاع الداخلي؛ وكيف أن الخلايا الشحمية في نخاع العظام توفر دعمًا أيضيًا من خلال نقل الدهون وإفراز الأدبيوكينات. نسلط الضوء على دور المراقبة المناعية في الحفاظ على السكون وكيف تعزز مجموعات الكريات البيض المثبطة للمناعة، والخلايا التائية التنظيمية، والمحفزات الالتهابية، مثل الفخاخ الخلوية المحببة، الهروب. يتم أيضًا وضع مزيد من التركيز على إعادة تشكيل المصفوفة خارج الخلوية، ونقل الآلية، والتحويل الوعائي، والعوامل الجهازية، بما في ذلك الشيخوخة، والتغيرات الهرمونية، وتنشيط الجهاز العصبي الذاتي. نراجع أيضًا أحداث إعادة برمجة العوامل الوراثية والتمثيل الغذائي داخل الخلايا الساكنة التي تتيح إعادة الفعالية. أخيرًا، نقيم استراتيجيات علاجية للحفاظ على السكون أو منع الاستيقاظ، بما في ذلك العلاجات المستهدفة على الخلايا البانية للعظام، والنهج المناعية المعدلة، والتدخلات الجينية أو الأيضية. من خلال دمج هذه الرؤى، نحدد الفجوات المعرفية الرئيسية ونقترح اتجاهات مستقبلية لاعتراض هروب السكون وتأخير أو منع الانتكاس النقائلي في العظام.
دراسة باكير وآخرون (الأربعاء) هذا السؤال.