يظل سرطان الثدي عبئًا كبيرًا على الصحة العالمية، مع تحديات مستمرة تشمل الانتكاسة، الانبثاث، ومقاومة الأدوية مما يحد من فعالية العلاجات الحالية. تعتبر تحديد أهداف علاجية جديدة أمرًا أساسيًا لدفع تقدم الطب الدقيق. استخدمنا إطار عمل للتوزيع العشوائي المنسوب عينة مزدوجة (MR) باستخدام بيانات eQTL وبيانات الدراسة الارتباطية واسعة النطاق (GWAS) من مجموعات أوروبية لتحديد الأهداف الجينية لسرطان الثدي. تم إجراء تحليل التداخل، ودراسات الارتباط عبر الظواهر (PheWAS)، وشبكات تفاعل البروتينات (PPI)، وتحليلات enrichment الوظيفي (GO/KEGG). تم أيضًا تحليل التعبير الجيني على مستوى الخلية الفردية. تم التنبؤ بالأدوية المرشحة باستخدام قواعد بيانات الصيدلة الجينية وتم التحقق منها لاحقًا من خلال محاكاة الربط الجزيئي. حدد تحليل MR 480 هدفًا مرشحًا، تم التحقق من 51 منها بنجاح. أظهر تحليل التداخل 7 جينات – DNPH1، SYT11، RCCD1، LAMB2، SLC22A5، CBX6، و FAAH – مع دليل قوي على الارتباط السببي. كشفت التوصيفات الوظيفية وتحليل شبكة تفاعل البروتينات (PPI) عن مشاركتها في المسارات الرئيسية المتعلقة بالسرطان. تم أيضًا تحليل أنماط تعبيرها على مستوى الخلية الفردية. أكدت محاكاة الربط الجزيئي وجود تقارب ربط مستقر بين البروتينات المستهدفة المعينة ومرشحات الأدوية المتوقعة. حدد هذا النهج التكاملي في علم الجينوميات والمعلوماتية الحيوية 7 أهداف علاجية واعدة لسرطان الثدي. تقدم هذه النتائج طرقًا جديدة لتطوير العلاجات المستهدفة وتبرز أهمية علم الأوبئة الجينية في توجيه اكتشاف الأدوية.
درس لينلين ما (الجمعة) هذا السؤال.