التأثيرات المضادة للتكاثر والسرطان الناتجة عن إنزيم A2BAR لدواء أوكوتوسايد A1-1 في الأنسجة الأحادية والثلاثية الأبعاد لخلايا سرطان الثدي البشرية MDA-MB-231

الهدف من هذه الدراسة هو التحقيق في اعتمادية مستقبل A2BAR لإجراءات السمية الخلوية والمضادة للتكاثر لدواء أوكوتوسايد A1-1 على خلايا سرطان الثدي ثلاثية السلبية MDA-MB-231 باستخدام أساليب الأنسجة الأحادية والثلاثية الأبعاد. تم عزل دواء أوكوتوسايد A1-1 (Okh) سابقًا من الخيار البحر Cucumaria djakonovi و C. conicospermium، وتم الإبلاغ عن سميته الخلوية الانتقائية ضد خلايا MDA-MB-231 مقابل خلايا MCF-10A غير السرطانية. الآن وُجد أن مستقبل الأدينوزين A2B (A2BAR) هو أحد الأهداف الجزيئية للأوك، وأن تأثيره المضاد للتكاثر يعتمد على A2BAR. اقترحت دراسات الربط الجزيئي سلوكًا فريدًا لـOkh يظهر نوعين من أوضاع الارتباط المحتملة بشكل كبير مع تقارب قابل للمقارنة، عندما يكون الهيكل الأساسي غارقًا في جيب الارتباط، أو بدلاً من ذلك، تحتل مجموعة الكربوهيدرات الموقع. تم تعديل الغليكوسيد لمستويات cAMP و Ca2+ داخل الخلايا بطريقة تعتمد على A2BAR، مما ترافق مع قمع فسفرة p38 MAPK و ERK1/2، وحجب تقدم دورة الخلية. أدى Okh إلى خلل في الميتوكوندريا، حيث تميز بزيادة إنتاج ROS وفقدان جهد الغشاء الميتوكوندري (ΔΨm)، مما أدى إلى زيادة التعبير عن APAF-1 والسايتوكروم C، وتنشيط الكاسبيز-9 و-3، وبدء عملية موت الخلايا المبرمج. تم تأكيد الإمكانات المضادة للورم لـOkh في زراعة ثلاثية الأبعاد لخلايا MDA-MB-231 وكانت أكثر أهمية من تلك الخاصة بالغليكوسيد التربيني الآخر المستهدف A2BAR، الكوكوماريوسيد A0-1 والسيكلوفسفاميد.