خلفية الملخص: يُعتبر سرطان البروستاتا (PC) السبب الثاني للوفاة الناتجة عن السرطان لدى الرجال، حيث يبقى سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC) غير قابل للعلاج بشكل كبير. مستضاد الغشاء الخاص بالبروستاتا (PSMA) هو هدف موثق، حيث أظهرت العلاجات الشعاعية الموجهة نحو PSMA فوائد في البقاء على قيد الحياة في حالات mCRPC. تُعتبر العلاجات المستهدفة بالألفا (TAT) باستخدام النظائر الرصاص-212 (212Pb) والأكتينيوم-225 (225Ac) قيد التطوير السريري وتقدم إشعاعًا عالي الطاقة، مما يؤدي إلى سُمية خلوية قوية وقد يعزز المناعة ضد الأورام. تعتمد النماذج الحيوانية الإيجابية لـ PSMA الحالية على زرع الأنسجة أو الخلايا الحيوانية المهندسة، مما يحد من تقييم تعديل المناعة الناتج عن TAT حتى الآن. الهدف: للتحقيق في تأثيرات تعديل المناعة لـ 212Pb-TAT في سرطان البروستاتا النقيلي، سعيْنا لتأسيس (i) نموذج حيواني متماثل للسرطان البروستاتي النقيلي الذي يُعبر عن PSMA الحيواني (mPSMA)، و (ii) مركب أداة TAT موجه نحو PSMA ذو ألفة عالية لـ mPSMA. المنهجية: تم هندسة خلايا سرطان البروستاتا النقيلي الحيوانية (RM1-BM)، التي تعكس المرض المتأخر الذي يتسم بطفرة TP53، للتعبير عن FOLH1 الحيواني (mPSMA) باستخدام نظام PiggyBac المتنقل. تم تأكيد التعبير عن mPSMA في المختبر وفي الكائن الحي بواسطة التنميط البروتيني الغربي وتلوين الأنسجة المناعية. تم تقييم العامل TAT 212Pb-PS0001 (AdvanCell) في دراسات توزيع الكائن الحي والفعالية في الفئران المناعية C57Bl/6. النتائج: عبرت خلايا RM1-BM-mFolh1 عن mPSMA مقارنةً بخلايا C4-2 البشرية الإيجابية لـ PSMA. أظهر 212Pb-PS0001 امتصاصًا انتقائيًا في نماذج RM1-BM-mFolh1، مع تراكم طفيف في الأنسجة غير المستهدفة. أظهرت التقييمات العلاجية أن جرعة واحدة من 212Pb-PS0001 كبتت بشكل كبير نمو الأورام من نوع RM1-BM-mFolh1 في الفئران المناعية، في حين أظهرت المجموعة غير المعالجة مرضًا متقدمًا. ومن الملحوظ أن عدة حيوانات حققت تحكمًا مستدامًا في الأورام، مما يشير إلى تفعيل محتمل لاستجابة مناعية ضد الأورام. الاستنتاج: قمنا بتأسيس نموذج سرطان البروستاتا النقيلي الإيجابي لـ mPSMA المناسب لدراسة التأثيرات المناعية للعلاجات المستهدفة لـ PSMA. يمثل هذا النموذج منصة قوية لتقييم الفعالية العلاجية، وتوضيح الآليات المناعية للعمل، وتقييم استراتيجيات الدمج المعقولة، بما في ذلك التكامل مع حجب نقاط التفتيش المناعية. أظهرت الدراسات الأولية باستخدام 212Pb-PS0001 توجيهًا انتقائيًا نحو PSMA، وتخلصًا سريعًا، ونشاطًا قويًا ضد الأورام، مما يدعم استخدامه كمركب أداة لـ PSMA-TAT. صيغة الاقتباس: ميليسا مونتيروسو، أنيشا جونز، كايدن كوا، آنا أميش، آبي سيدس، ديدييه بوشي، إيمي هورسفيل، هيذر غرين، يوهانس كويهباخ، رالف هويبنر، ياو وو هي، ستيفن روز، غاري لي، فاي فاي ليو، سيمون بوتيك، آنا كارمان، جون هوبر، توماس كريزا. تطوير نموذج حيواني مضاد للمناعة للسرطان البروستاتي النقيلي الإيجابي لمستقبل المستضاد البروستاتي لدراسة تأثير العلاجات المستهدفة لمستقبل المستضاد البروستاتي على الاستجابة المناعية. في: وقائع المؤتمر الخاص لجمعية السرطان الأمريكية في الأبحاث: الابتكارات في أبحاث وعلاج سرطان البروستاتا؛ 2026 من 20-22 يناير؛ فيلادلفيا PA. فيلادلفيا (PA): AACR؛ أبحاث السرطان 2026؛ 86 (2Suppl): الملخص رقم B040.
درس مونتيروسو وزملاؤه (الثلاثاء) هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: