فك شفرة دور أيض البيليروبين في تكوّن حصوات المرارة: منظور جيني واستقلابي

ملخص: تعتبر أمراض حصوات المرارة مشكلة صحية شائعة مدفوعة بعوامل جينية واستقلابية وبيئية. ومن بين أنواعها، تظهر الحصوات الصبغية، التي تتكون بشكل أساسي من البيليروبين، نتيجة لخلل في عملية أيض البيليروبين. ينتج تحلل الهيم البيفردين، الذي يتم اختزاله إلى بيليروبين غير مقترن ويُنقل إلى الكبد. هناك، يقوم UGT1A1 باقتران البيليروبين، مما يجعله قابلاً للذوبان في الماء ليُخرج في الصفراء. ومع ذلك، يمكن أن تؤدي التغيرات الجينية، والمعالجة الكبدية المعاقة، وإعادة التدوير المعوي الكبدي المتغيرة، واختلالات الميكروبيوم المعوي إلى زيادة ترسيب البيليروبين، مما يزيد من خطر تكوّن حصوات المرارة. تحفز حالات مثل التحلل الدموي، وظيفية الكبد المعطلة، والعدوى الصفراوية المزمنة المزيد من ترسب البيليروبين وتطور الحصوات. تستعرض هذه المراجعة تنظيم البيليروبين على المستوى الجزيئي والجيني، ودور الميكروبيوم المعوي في أيض الصفراء، ومساهماتهم في مسببات حصوات المرارة. تقدم التقدمات الأخيرة في الاستراتيجيات العلاجية، بما في ذلك تعديل تركيب الصفراء، والتدخلات الميكروبية، وتجهيز الأدوية المعتمدة على الجزيئات النانوية، طرقًا واعدة للوقاية والعلاج من حصوات المرارة. إن فهم هذه الآليات أمر بالغ الأهمية لتطوير حلول تشخيصية وعلاجية جديدة للاضطرابات المتعلقة بحصوات المرارة.