التقدم في العلاجات المستهدفة لـ RNA للأمراض البشرية

الملخص: تعيد العلاجات المستهدفة لـ RNA تشكيل الطب الجزيئي من خلال تحويل النظرة التقليدية "المركزية حول البروتين" إلى نموذج "شبكة تنظيم RNA". بالإضافة إلى حمل المعلومات الجينية، يلعب RNA أدوارًا أساسية في التنظيم بعد النسخ، ومسارات الإشارة، والتعديل الوراثي. لقد سرعت التطورات في التسلسل عالي الإنتاجية، وعلم الأحياء الهيكلي، وتقنيات التسليم من تطوير مجموعة متنوعة من العلاجات المستندة إلى RNA، بما في ذلك أوليغونوكليوتيدات مضادة للسلسلة (ASOs)، RNA صغير متداخل (siRNA)، منظمات microRNA (miRNA)، علاجات mRNA، aptamers، RNA قصير حلقي، و RNA موجه بواسطة CRISPR/Cas. ومع ذلك، لا يزال هناك نقص في مقارنة موجزة لهذه الأنماط الرئيسية من RNA والحواجز الانتقالية التي تحد من تطبيقها السريري الأوسع. تُ outlines هذه المراجعة الآليات والتطبيقات التمثيلية لهذه الاستراتيجيات المستندة إلى RNA في إلغاء الجينات، والتحرير، واستبدال البروتين، وتنشيط المناعة، وتسليم الأدوية المستهدف. يتم وضع تركيز خاص على ASOs وsiRNAs للأمراض العصبية والأيضية والمعدية، بالإضافة إلى علاجات mRNA التي تحول تطوير اللقاحات. كما يتم مناقشة التحديات الشائعة – مثل الاستقرار داخل الجسم، وكفاءة التسليم، وتنشيط المناعة. أخيرًا، نسلط الضوء على كيفية تحسين التعديل الكيميائي، والتكنولوجيا النانوية، والتصميم المعزز بالذكاء الاصطناعي الخاصة بالعلاجات RNA، مما يوفر إطارًا لتقديم الجيل التالي من طب RNA الدقيق.