HU308، وهو منبه انتقائي لمستقبلات الكانابينويد من النوع 2، يخفف من إصابة الرئة الحادة الناتجة عن بروتين السبينك لفيروس SARS-CoV-2 في الفئران

الملخص المقدمة يستمر جائحة مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19)، الناجم عن فيروس كورونا المتسبب في متلازمة التنفس الحادة الشديدة 2 (SARS-CoV-2)، في تقديم تحديات صحية كبيرة على الرغم من جهود التطعيم الفعالة. تسلط الحدوث المستمر للإصابات المتجاوزة والأنواع المتحولة الناشئة من الفيروس الضوء على الحاجة إلى استراتيجيات علاجية إضافية. نظرًا للدور المضاد للالتهاب لمستقبل الكانابينويد من النوع 2 (CB2R)، درسنا تأثير تنشيط CB2R في إصابة الرئة الحادة (ALI) الناتجة عن السبينك بروتين فرعي 1 (S1SP) من SARS-CoV-2. الطرق تم تحفيز ALI في الفئران من خلال الإدارة عبر القصبة الهوائية (i.t.) لسيرتكز من SARS-CoV-2، تلاه علاج بمنبّه CB2R HU308 (5 ملغ/كغ، تحت الجلد: i.p.) بعد ساعة من S1SP وكل 24 ساعة بعد ذلك. تم تقييم وظيفة الرئة، معايير سائل غسيل الشعب الهوائية (BALF)، مستويات السيتوكينات، والإشارات الالتهابية بعد 48 ساعة من التعرض لـ S1SP. النتائج أظهر علاج HU308 انخفاضًا ملحوظًا في خلل الرئة الناتج عن S1SP، واختراق خلايا المناعة، وتنشيط العدلات، وإنتاج السيتوكينات المسببة للالتهاب، بينما كان ينقذ من تنشيط NF-κB وSTAT3. أعاد علاج HU308 التعبير عن Nrf2 في الرئة. الاستنتاج يظهر تنشيط CB2R كيف يخفف من التهاب وإصابة الرئة الناتج عن S1SP، مما يشير إلى إمكانياته العلاجية ضد ALI المرتبط بـ COVID-19.