نقص SOCS3 يعزز استقطاب البلاعم M1 والالتهاب

الملخص تشارك البلاعم في كل من تضخيم الالتهاب في وقت الإصابة وتخفيض الاستجابة الالتهابية لتجنب تلف الأنسجة الزائد. تُحدد هذه الوظائف المتباينة للبلاعم من خلال بيئتها الدقيقة، وخاصة السيتوكينات، التي تعزز طيفًا من الأساليب الظاهرة للبلاعم. يتم تحفيز النمط المظهري M1 الالتهابي بواسطة LPS، IFN-γ، و GM-CSF، بينما IL-4 و IL-13 و M-CSF تحفز البلاعم M2 المضادة للالتهابات. تعمل مثبطات إشارات السيتوكينات (SOCS) كمثبطات مرتدة لمسار إشارات JAK/STAT، ويمكنها إنهاء الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية. في هذه الدراسة، قمنا بتقييم تأثير SOCS3 على استقطاب البلاعم ووظيفتها. تظهر البلاعم المستخلصة من فئران LysMCre-SOCS3fl/fl، التي تفتقر إلى SOCS3 في خلايا السلالة النخاعية، تنشيطًا متزايدًا وممتدًا لمسار JAK/STAT مقارنةً بالبلاعم من فئران SOCS3fl/fl. علاوة على ذلك، تمتلك البلاعم التي تعاني من نقص SOCS3 مستويات أعلى من جينات M1 IL-1β و IL-6 و IL-12 و IL-23 و NO سينثاز القابل للتحريض بسبب تفعيل النسخ المعزز وتعديلات الكروماتين. كما أن البلاعم M1 التي تفتقر إلى SOCS3 لديها قدرة أقوى على تحفيز تمايز خلايا Th1 و Th17 مقارنة بالبلاعم M1 من فئران SOCS3fl/fl. أخيرًا، يكون الإنتان الناتج عن LPS أكثر حدة في فئران LysMCre-SOCS3fl/fl ويرتبط بزيادة تنشيط STAT1/3 وزيادة مستويات البلازما من السيتوكينات/الكيموكينات M1 مثل IL-1β و TNF-α و IL-6 و CCL3 و CCL4 و CXCL11. تشير هذه النتائج مجتمعة إلى أن SOCS3 يشارك في كبح النمط المظهري الالتهابي M1، مما يؤدي إلى إلغاء الاستجابات الالتهابية في البلاعم.