أحدثت التشخيصات الجزيئية المعتمدة على كريسبر ثورة في اكتشاف الأحماض النووية، ومع ذلك فإن دمج نشاط الإنزيمات العليا في مخرجات كريسبر القابلة للبرمجة لا يزال غير مستكشف إلى حد كبير. هنا، نقدم منصة نقل اصطناعية تربط مباشرة نشاط إصلاح الحمض النووي الداخلي مع تنشيط كريسبر-كاس 12a. من خلال ربط أحداث إصلاح القاعدة مع التبديل الهيكلي لمحول الحمض النووي القابل للبرمجة، نحول نشاط إنزيمات الجليكوزيل الحمضي النووي، مثل إنزيم جليكوزيل الحمض النووي اليوراسيل (UDG) وإنزيم جليكوزيل 8-أوكسي جوانين البشري (hOGG1)، إلى إشارة فورية قوية عبر القطع الجانبي (التقاط) بوساطة كاس 12a. تتيح هذه التجربة ذات الخطوة الواحدة اكتشاف سريع وحساس لنشاط الإصلاح استنادًا إلى مستخلصات مع درجة عالية من التخصيص. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أيضًا تعديلها بسهولة لتحقيق فحص سريع لمثبطات الجزيئات الصغيرة. يدعم التصميم المنهجي القابل للتكيف التكيف مع أنشطة الجليكوزيل المتنوعة، مما يؤسس إطارًا عامًا لنقل نشاط إصلاح الحمض النووي إلى مخرجات كريسبر القابلة للبرمجة. إلى جانب التطبيقات البيواناليتيكية، تمهد هذه الطريقة الطريق لتطوير دوائر جينية اصطناعية تستجيب لنشاط إصلاح الحمض النووي ومنصات فحص الأدوية القائمة على كريسبر.
دراسة باقري وآخرون (الأربعاء) هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: