حمض الريتينويك ينقذ اضطراب دورة الشبق الناتج عن الإجهاد الحراري من خلال تعزيز تعبير Cyp19a1 عبر محور Ca2+-pSTAT3-H3K27me3†.

ت poses ظاهرة الاحترار العالمي خطرًا على الصحة العامة، وتعتبر العيوب التناسلية الناتجة عن الحرارة مصدر قلق متزايد لكل من البشر والحيوانات. تعتبر اضطرابات دورة الشبق وانخفاض إنتاج الاستروجين تغييرات ملحوظة في الإناث المعرضات للإجهاد الحراري؛ ومع ذلك، لا يزال الآلية الأساسية غير معروفة إلى حد كبير، وبالتالي لا تزال الاستراتيجيات الوقائية أو التدخلية الفعالة مفقودة. هنا، من خلال التركيز على Cyp19a1، الجين الذي يشفر الإنزيم المحدد لسرعة إنتاج الاستروجين في خلايا جروسة المبيض، نحدد الإجهاد الحراري كعامل محفز لإطلاق Ca2+ من الشبكة الإندوبلازمية (ER). يعمل تدفق Ca2+ داخل الخلايا المتزايد كجهاز استشعار لدرجات الحرارة العالية وينشط فسفرة STAT3. disrupt تطور كاسحة Ca2+-pSTAT3 التعبير عن إنزيمات تعديل H3K27me3، وبالتالي يرتفع مستوى H3K27me3 وأخيراً يعطل Cyp19a1. علاوة على ذلك، نثبت أن حمض الريتينويك (RA)، وهو المستقلب النشط الرئيسي لفيتامين (أ)، ينقذ تعبير CYP19A1 من خلال مواجهة الإجهاد الحراري على عدة مستويات من التسلسل. في النموذج الحي، ينقذ إعطاء RA إنتاج الاستروجين ويصحح دورة الشبق في إناث الفئران تحت الإجهاد الحراري. معًا، تؤسس دراستنا صلة آلية بين الإجهاد الحراري وانخفاض إنتاج الاستروجين وتحدد الوظيفة المعاكسة لـ RA. أخيرًا، نقترح استراتيجية غذائية لمنع أو تخفيف اضطرابات الشبق الناتجة عن درجات الحرارة العالية في الإناث.