تنشط مسار المحفز لجينات الإنترفيرون (STING) خلايا القاتل الطبيعي (NK) وخلايا T لتنسيق استجابات المناعة المضادة للأورام متعددة الأبعاد. بينما تمثل تراكم DNA السيتوسول استراتيجياً داخلياً متفوقاً لتفعيل STING، فإن آلية إصلاح DNA تقيد بشكل كبير إمكاناتها المناعية. هنا، نقترح استراتيجية علاجية واعدة تستفيد من الانحلال المدفوع بـ PROTAC لبارب 1 (PARP1) وإنزيم البروتين BRD4 (الذي يحتوي على نطاق البروميدو) لإحداث القتل الاصطناعي، مما يعطل آلية إصلاح DNA التي تدفع تسرب DNA من النواة إلى السيتوسول، متجاوزة عتبة تنشيط STING لإشعال المناعة الفطرية المتوسطة بواسطة cGAS-STING. تظهر استراتيجيتنا فعالية مضادة للأورام متفوقة عبر نماذج أورام متعددة، مما يحفز مناعة قوية معتمدة على خلايا CD8 + T والخلايا القاتلة الطبيعية NK بينما تقمع تقدم النقائل الرئوية. يضع هذا الدمج الاستراتيجي بين القتل الاصطناعي واستجابة إجهاد المناعة نموذجًا لم يتم التعرف عليه سابقًا لتوسيع التطبيقات الواسعة بواسطة المناعة الفطرية المتوسطة بـ cGAS-STING.
قام ليو وآخرون (الجمعة) بدراسة هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: