يظل سرطان الثدي السبب الرئيسي للوفاة المرتبطة بالسرطان بين النساء حول العالم؛ لذلك، فإن المزيد من الاختراقات في أساليب العلاج أمر ضروري. يُعتبر بالبوسيكليب، وريبوكسيكلب، وأبيماتشيكلب من مثبطات كيناز السايكلين المعتمد على 4 و 6 (CDK4/6)، والتي أصبحت عائلة مبتكرة من العلاج المستهدف لسرطان الثدي إيجابي مستقبلات الهرمون، مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HR+/HER2−). تعمل هذه المثبطات عن طريق منع عمل CDK4/6، والتي تعد حاسمة في تنظيم دورة الخلية. مما يؤدي إلى توقف الخلايا السرطانية عن دورة الخلية وتمر عبر عملية البرمجة المبرمجة (الموت الخلوي). عندما تُستخدم هذه المثبطات مع الأدوية الهرمونية مثل ليتروزول وفولفيسترانت، تُظهر التجارب السريرية تأثيرًا إيجابيًا على البقاء دون تقدم، وفي بعض الحالات، البقاء التام. ومع ذلك، على الرغم من فعاليتها، تُعد آليات المقاومة مشكلات أساسية وحالية مكتسبة، مما يتطلب استراتيجيات مركبة مع أدوية مستهدفة إضافية وتحقيق مستمر في خطط علاجية مبتكرة. للحفاظ على التزام المرضى وجودة الحياة، يجب إدارة الآثار الجانبية الشائعة مثل التعب، ومشاكل الجهاز الهضمي، وقلة العدلات بشكل فعال. هناك أمل لتطبيقات سرطانية أوسع حيث تستمر تطوير مثبطات CDK من الجيل القادم والتجارب السريرية التكيفية في اختبار إمكاناتها بما يتجاوز سرطان الثدي. تستمر مثبطات CDK4/6 في كونها جزءًا رئيسيًا من علاج سرطان الثدي مع تقدم علم الأورام، مما يمثل تقدمًا كبيرًا نحو أدوية سرطانية أكثر قوة وتخصيصًا. تهدف هذه المراجعة إلى تقديم الدليل الحالي حول مثبطات CDK4/6 في سرطان الثدي HR+/HER2−، مع تسليط الضوء على آلياتها، وتفاعلها مع المقاومة الهرمونية، واستراتيجيات التركيب، وعلامات بيولوجية ناشئة توجه العلاج المخصص.
درس باتويكار وآخرون (الخميس) هذا السؤال.