تُعد الصدفية اضطرابًا جلدياً التهابياً مزمناً يتميز بتمايز وتكاثر غير طبيعي للكيراتينوسيت (KC)، جنباً إلى جنب مع تسلل خلايا المناعة المختلفة إلى الجلد. يمكن أن disrupt كلا من الاضطرابات الداخلية والخارجية التوازن الداخلي للشبكة الإندوبلازمية (ER)، مما يؤدي إلى إجهاد الشبكة الإندوبلازمية وتنشيط مسارات استجابة البروتينات غير المطوية (UPR). على الرغم من أن UPR معروف بمشاركته في تمايز الكيراتينوسيت الطبيعي، فإن دوره التنظيمي في الصدفية لا يزال غير مفهوم بشكل جيد. في هذه الدراسة، لوحظ انخفاض كبير في مسارات UPR وخاصة إشارات IRE1α-XBP1s وPERK في آفات الصدفية. أدى إعطاء محفزات إجهاد الشبكة الإندوبلازمية (TM وBFA) إلى تخفيف أعراض شبيهة بالصدفية في نموذج الفأر المحفز بـ imiquimod (IMQ). علاوة على ذلك، أدى تخفيض Grp78 في KC إلى تنشيط كلا من مسارات IRE1α-XBP1s وPERK، مما حسن تمايز KC في المختبر. بشكل ملحوظ، أدى دمج تخفيض Grp78 مع محفزات إجهاد الشبكة الإندوبلازمية إلى تعزيز تمايز KC بطريقة تآزرية من خلال تنشيط UPR. تشير هذه النتائج معًا إلى أن استجابة إجهاد الشبكة الإندوبلازمية تعزز تمايز KC الظهاري. وبالتالي، قد يمثل التنشيط المستهدف لمسارات UPR استراتيجية علاجية جديدة لتحسين تمايز KC في الصدفية.
درس Zhang et al. (Sun) هذا السؤال.