إعادة برمجة الأيض هي سمة مميزة لسرطان بطانة الرحم (EC). تمثل الآليات الجزيئية العليا التي تدفع الأيض المتغير في EC أهدافًا علاجية محتملة. هنا، حددنا الميثيل ترانسفيراز ليسين NSD1 - المتحور بشكل متكرر في EC - كمنظم وراثي رئيسي لأيض الورم. قام NSD1 بإجراء ميثلة أحادية مباشرة ل PPARγ في ليسين 98 (K98)، مما عزز من التوطن النووي ل PPARγ وعزز التنشيط النسخي لجين المثبط الورمي PTEN. أدت مستويات PTEN المرتفعة الناتجة إلى تقليل الأيض الغلايكولي والتكاثر الخلوي والقدرة الغازية في خلايا EC. أدت الطفرات التي تفقد الوظيفة في NSD1 إلى إلغاء ميثلة PPARγ K98، مما أدى إلى احتباسه في السيتوبلازم وضعف النسخ لـ PTEN. أدى النقص الناتج في PTEN إلى تضخيم تحلل الغلوكوز ودفع تقدم الورم. بشكل ملحوظ، أدى استعادة تعبير PTEN أو تثبيط AKT pharmacological إلى عكس النشاط الغلايكولي المرتفع والنمط الخبيث المرتبط بنقص NSD1. تكشف هذه النتائج معًا عن محور حيوي للوراثة-الأيض في EC، حيث تنظم ميثلة PPARγ بواسطة NSD1 عند K98 التحكم في الأيض المثبط للورم عبر PTEN. توضح هذه الرؤى ليس فقط مسارًا تنظيميًا في نشوء EC ولكن أيضًا تسلط الضوء على أهداف علاجية محتملة للتدخل في الأورام المدفوعة أيضيًا.
درس تاو وآخرون (Mon,) هذا السؤال.