تصميم وتركيب وتقييم حيوي لمشتقات فينيل سيلينون جديدة كمفعِّلات قوية لمسار Nrf2 لعلاج التهاب الجلد التأتبي

التهاب الجلد التأتبي (AD) هو مرض جلدي التهابي يتميز بضعف الحاجز الجلدي واضطراب في تنظيم المناعة وارتفاع الإجهاد التأكسدي. نظرًا لأن الإجهاد التأكسدي والالتهاب مركزيان في مسببات مرض AD، فإن تفعيل مسار Keap1-Nrf2، المنظم للدفاعات المضادة للأكسدة والوقائية الخلوية، برز كاستراتيجية علاجية واعدة لـ AD. قمنا سابقًا بتطوير مركبات فينيل سلفون وسلفوكسمين كمفعِّلات قوية لـ Nrf2 ذات خصائص مضادة للأكسدة ومضادة للالتهاب. في هذه الدراسة، قدمنا نواة فينيل سيلينون كبديل متساوي الذرات لتعزيز فعالية تفعيل Nrf2. من بين المركبات المصنعة، أظهر المركب 5w فعالية ممتازة (EC50 = 4.9 نانومول)، محفزًا إنزيمات مضادة للأكسدة معتمدة على Nrf2 ومثبطًا للالتهاب الناتج عن السيتوكينات في خلايا كيراتين HaCaT. في خلايا البلعميات Raw264.7، قلل 5w من التجاوب الطلبي الالتهابي والنترات والتأكسدي. تم التحقق من الفعالية العلاجية في نموذج فأري لالتهاب الجلد التأتبي المُستحث بواسطة DNCB، حيث خفف 5w الالتهاب المحلي والأعراض الشبيهة بـ AD. مجتمعةً، تسلط هذه النتائج الضوء على 5w كعامل علاجي جديد لأمراض الجلد الالتهابية مثل AD.