لا يزال دور العدلات المرتبطة بالورم (TANs) التي تتسلل إلى سرطانات القولون والمستقيم (CRCs) موضع نقاش. هنا، نكشف أن تجنيد TAN ووظائفها يتم تعديلها بواسطة ميكروبات الورم فقط، والأنواع البكتيرية المحددة يمكنها إطلاق الإمكانيات السامة للعدلات. يعزز فوسوبكتيريوم نيوكليتوم إنتاج الكيميوكينات التي تجذب العدلات بواسطة خلايا الورم ويزيد من هجرة العدلات بشكل أكثر كفاءة من باكتيروديس فرانجيليس. الأهم من ذلك، أن فوسوبكتيريوم نيوكليتوم، وليس باكتيروديس فرانجيليس، يحفز العدلات على إطلاق بروتينات سامة تظهر نشاطًا مضادًا للورم في التجارب المخبرية ونماذج الزرع الخلوي. من الناحية الآلية، يتم استدعاء هذه التأثيرات عند ارتباط فوسوبكتيريوم نيوكليتوم بالليكتين الشبيه بالأجسام المضادة المرتبط بحمض السياليك (Siglec)-14 المعبر عنه بواسطة العدلات، ولكنها تتأثر عند حجب Siglec-14 أو الطفرات غير الوظيفية. تدعم هذه النتائج في سرطانات القولون والمستقيم البشرية، أن الأحمال المرتفعة من فوسوبكتيريوم نيوكليتوم وكثافات عالية من TAN تتوافق مع توقعات محسنة، بينما يرتبط نقص التعبير عن Siglec-14 بقلة بقاء المرضى. تحدد نتائجنا تكوين الميكروبات والخلفية الجينية للمضيف كعوامل حاسمة في ملفات الوظائف العدلية، مقدمة رؤى لاستراتيجيات علاجية مستهدفة للعدلات في سرطان القولون والمستقيم.
درس سورينتي وزملاؤه (صن) هذا السؤال.