الخلاصة: يُعتبر SETD2 ميثيل ترانسفيراز مسؤولاً عن إضافة ميثيل ثلاثة إلى ليسين 36 في الهيستون H3 (H3K36me3). يحدث فقدان نشاطه الإنزيمي في بعض أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان خلايا الكلى. وقد ارتبطت طفرات SETD2 بتأخير في إنهاء النسخ، لكن لم يتم استكشافها بعمق. هنا، باستخدام تقنية نسخ الجينات الناشئة في خلايا مُعطلة لـ SETD2 وخلايا مشتقة من المرضى، نكشف عن وجود ثنائية في وظائف SETD2 بناءً على الجين المشفر للبروتين المتأثر. تتطلب الغالبية العظمى من الجينات، التي تُسمى الفئة الأولى، وظيفة SETD2 لبدء النسخ، لكنها تنهي النسخ في المواقع المعتادة. بالمقابل، بالنسبة للجينات من الفئة الثانية، التي تمثل 15-25% من الجينات المشفرة للبروتين النشط، يكون بدء النسخ قوياً في غياب نشاط SETD2؛ ومع ذلك، يحدث تعدد في انتهاء النسخ. يرتبط العطل في الإنهاء بعد فقدان/طفرة SETD2 بزيادة في بدء النسخ الخفي وعيوب في قطع الـ 3′ pre-mRNA. بالإضافة إلى ذلك، فإن تعدد البولي أدينيل عند فقدان نشاط SETD2 يكون محدداً لنوع الخلية، ولم يتم ملاحظة أي علاقة بتعدد انتهاء النسخ. نثبت أن نشاط الميثيل ترانسفيراز لـ SETD2 يحفز البداية الصحيحة، ويمنع البداية الخفية، ويعزز معالجة نهاية الـ 3′ بشكل فعال، ومع ذلك، يفعل ذلك بشكل غير مباشر.
درست كوباينسكا وزملاؤها (مون،) هذا السؤال.