محور مستقبلات الميلاتونين MT1 يعدل سمية الهيبرنالونات المتحورة

يعمل الميلاتونين على حماية الأعصاب في عدة نماذج تجريبية من التنكس العصبي. ومع ذلك، لا يزال غير معروف ما إذا كان الميلاتونين يوفر الحماية في النماذج الوراثية لمرض هنتنغتون (HD). نحن نبلغ أن الميلاتونين يؤخر بداية المرض والوفيات في نموذج فئران معدلة وراثيًا من HD. علاوة على ذلك، ترتبط السمية الناتجة عن الهيبرنالونات المتحورة (htt) في الخلايا والفئران والبشر بفقدان مستقبل الميلاتونين من النوع 1 (MT1). نلاحظ مستويات مرتفعة من مستقبل MT1 في الميتوكوندريا من أدمغة الفئران الطبيعية ولكن أقل بكثير في أدمغة فئران HD. علاوة على ذلك، نثبت أن الميلاتونين يمنع تفعيل الكاسبازات الناتجة عن htt المتحور ويحتفظ بتعبير مستقبل MT1. هذه الملاحظة حاسمة، لأن الحماية الناتجة عن الميلاتونين تعتمد على وجود وتفعيل مستقبل MT1. باختصار، نقوم بتحديد عملية مرضية حيث أن فقدان مستقبل MT1 الميتوكوندري الناتج عن htt المتحول يعزز من ضعف الخلايا العصبية ويحتمل أن يسرع عملية التنكس العصبي.