مقاومة الكولستين في متقلبات أكينيتوباكتر باومانني يتم وساطتها من خلال فقدان كامل لإنتاج الليبوبوليسكاريد

تمثل العدوى الناتجة عن البكتيريا السلبية الغرام متعددة المقاومة (MDR) مشكلة صحية عالمية رئيسية. وقد عادت المضادات الحيوية من فئة البوليمكسين، مثل الكولستين، لتظهر كعوامل مضادة فعالة للاستخدام ضد مسببات الأمراض السلبية الغرام متعددة المقاومة، بما في ذلك أكينيتوباكتر باومانني. هنا يظهر أن A. baumannii يمكن أن تطور مقاومة بسرعة ضد مضادات البوليمكسين من خلال الفقدان الكامل للهدف الابتدائي، وهو مكون الدهون A من الليبوبوليسكاريد (LPS)، الذي كان يُعتبر منذ فترة طويلة أساسيًا لبقاء البكتيريا السلبية الغرام. قمنا بتوصيف 13 مشتقًا مستقلًا مقاومًا للكولستين من سلالة أكينيتوباكتر باومانني النموذجية ATCC 19606 وأظهرنا أن جميعها احتوت على طفرات ضمن واحد من الجينات الثلاثة الأولى في مسار تخليق الدهون A: lpxA وlpxC وlpxD. جميع هذه الطفرات نتج عنها الفقدان الكامل لإنتاج الليبوبوليسكاريد. علاوة على ذلك، أظهرنا أن فقدان الليبوبوليسكاريد يحدث في عزلة سريرية مقاومة للكولستين من أكينيتوباكتر باومانني. هذه هي أول تقرير عن بكتيريا سلبية الغرام تفتقر بشكل عفوي إلى الليبوبوليسكاريد.