دراسة من المرحلة 1/2 عن الليناليدوميد مع جرعة منخفضة من السيكلوفوسفاميد الفموي وجرعة منخفضة من الديكساميثازون (RdC) في الأميلويدوزيس AL

في هذه الدراسة من المرحلة 1/2، استكشفنا إمكانية وفعالية نظام فموي من الليناليدوميد مع جرعة منخفضة من الديكساميثازون وجرعة منخفضة من السيكلوفوسفاميد الفموي (RdC) لدى مرضى الأميلويدوزيس السلسلة الخفيفة الأولية. تم إعطاء RdC لمدة تصل إلى 12 دورة في مجموعات مختارة مسبقًا بجرعات متزايدة: تم علاج 13 مريضًا في المرحلة 1 و24 في المرحلة 2؛ 65% منهم لم يتم علاجهم سابقًا، وكان معظمهم يعانون من تأثيرات على الكلى و/أو القلب ووجود مؤشرات حيوية قلبية مرتفعة. تم تقييم الليناليدوميد 15 ملغ/يوم والسيكلوفوسفاميد 100 ملغ/يوم بشكل أكبر في المرحلة 2. عند النظر في النية للعلاج، حقق 20 (55%) مريضًا استجابة دموية، بما في ذلك 3 (8%) حالات شفاء كامل. لوحظت الاستجابات الدموية في جميع مستويات الجرعة وفي 4 من 5 مرضى سبق لهم تلقي البورتيزوميب. تم تسجيل استجابة عضو في 22% من المرضى عند النية للعلاج و40% من المرضى الذين عاشوا لمدة لا تقل عن 6 أشهر. كان متوسط الوقت حتى التقدم 10 أشهر وكانت نسبة البقاء على قيد الحياة بعد عامين 41%. كانت التعب، والعدوى غير النيوترونية، والطفح الجلدي الأكثر شيوعًا من السموم. تظهر نتائج الدراسة الحالية أن RdC هو نظام فموي له نشاط في الأميلويدوزيس السلسلة الخفيفة الأولية وقد يكون خيار علاج إضافي، خاصة للمرضى الذين يحتفظون بوظيفة الأعضاء أو للمرضى الذين لا يمكنهم تلقي أو الذين يتكرر لديهم المرض بعد البورتيزوميب. تم تسجيل هذه الدراسة في www.clinicaltrials.gov برقم NCT00981708.