الملخص يعتبر SLC3A2 (CD98 السلسلة الثقيلة، CD98hc، أو 4F2hc) نوعاً من الجليكوبروتينات عبر غشاء الخلية من النوع II التي تعمل بشكل أساسي كسلسلة ثقيلة مكونة من ناقلات الأحماض الأمينية غير المتجانسة (HATs). لقد ارتبط الإفراط غير الطبيعي في تعبير SLC3A2 بالعديد من أنواع السرطان، مثل سرطان الرئة وسرطان الثدي وسرطان القولون والمستقيم (CRC) وسرطان البنكرياس (PDAC) وأنواع مختلفة من الأورام الدموية. باستخدام منصات المناعة الخلوية الحية (LC-I) والفحص عالي الإنتاجية (LC-HTS) التي تخصنا، طورنا MAb52-4.2، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة مضاد لـ SLC3A2 يتعرف بشكل انتقائي على إبيتوبي توافق خاص بالورم لـ SLC3A2، والذي يظهر مستويات التعبير المرتفعة بشكل كبير في خطوط خلايا السرطان، ويظهر تفاعلية عبورية قليلة أو معدومة مع الخلايا أو الأنسجة الطبيعية. لقد ارتبطت النسخ الهجينة والإنسانية من MAb52-4.2 مع SLC3A2-ECD المعاد تشكيله ب affinities عالية في نطاق النانو مولات المنخفضة. تم ربط MAb52-4.2 cAb، الذي يحتوي على طفرات نقطية في Fc، مع MMAE عبر رابط MC-Vc-PAB لإنتاج MAb52-4.2-ADC (DAR4). أظهر MAb52-4.2-ADC آثارًا قوية مضادة للتكاثر في المختبر، حيث كانت السمية مرتبطة بكثافة الهدف وكفاءة دخول الجسم المضاد عبر مجموعة من خطوط خلايا السرطان. تم إعطاء جرعة واحدة داخل البطن (i.p.) من MAb52-4.2-ADC بجرعات 4 و7 و10 ملغ/كغ بشكل فعال منع نمو الورم في نماذج الفئران المستندة إلى خطوط خلايا CDX لسرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) وسرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) وسرطان المعدة (GC) وأنواع الأورام الأخرى، حيث انحسرت الأورام المدخلة تحت الجلد تمامًا خلال 24 إلى 30 يومًا بعد العلاج. أشارت الدراسات السمية الأولية إلى أن MAb52-4.2-ADC لم تثير أي مخاوف تتعلق بالسلامة. تدعم هذه النتائج MAb52-4.2-ADC كمرشح علاجي واعد لعلاج الأورام الصلبة والمكروبية، وربما لتخفيف مخاوف السمية. تشمل الدراسات الجارية التي تهدف إلى دعم مزيد من التحقيقات السريرية MAb52-4.2-ADC في نماذج سرطان الجهاز الهضمي (GI) المستمدة من المرضى، جنبًا إلى جنب مع تحليلات استعادية لتعبير الهدف في عينات الورم السريرية. تنسيق الاقتباس: Qinhong Ma، Daizong Li، Kewei Zhao، Mary Q. Xu، Mason Lu. الفعالية قبل السريرية لمركب مضاد SLC3A2 ADC من الدرجة الأولى في الأورام الصلبة والحميدة الصعبة العلاج ألخص. في: غزارة جمعية أمريكا لأبحاث السرطان الاجتماع السنوي 2026; الجزء 1 (الملخصات العادية); 2026 أبريل 17-22; سان دييغو، كاليفورنيا. فيلادلفيا (بنسلفانيا): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):الملخص رقم 1767.
درس Ma وآخرون (الجمعة) هذا السؤال.