تطوير نموذج للفئران البشرية IL-17A/IL-17F للدراسات الفعالية قبل السريرية

الخلفية: أعضاء عائلة السيتوكين IL-17 تقوم بأداء وظائف بيولوجية متنوعة، وتعزز المناعة الوقائية ضد العديد من العوامل الممرضة بينما تدفع أيضًا علم الأمراض الالتهابية في العدوى والمناعة الذاتية. لذلك، أصبح مسار IL-17 هدفًا علاجيًا رئيسيًا في الاضطرابات المناعية الذاتية والالتهابية المزمنة مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والتصلب المتعدد والصدفية. أظهرت الأجسام المضادة أحادية النسيلة المستهدفة IL-17A و IL-17A/IL-17F ومستقبل IL-17 أو IL-23 فعالية سريرية كبيرة في العديد من هذه الحالات. في هذه الدراسة، قمنا بتطوير نموذج جديد من الفئران البشرية IL-17A/IL-17F وأسسنا نموذجًا محرضًا للصدفية باستخدام إميكيمود (IMQ) لتقييم الفعالية قبل السريرية لـ بيميكizumab ومواد اختبار أخرى. الطرق: تم إنتاج فئران الهجين hIL-17A/hIL-17F من خلال إعادة التركيب المتماثل، حيث تم استبدال تسلسلات الترميز الكاملة لـ Il-17a و Il-17f بالفئران بالنظائر البشرية مع الحفاظ على ببتيدات الإشارة الفطرية. تم التحقق من النسخ لـ IL-17A و IL-17F المرسال البشري بواسطة qRT-PCR، وتم قياس مستويات البروتين في المصل المقابل بواسطة ELISA. أخيرًا، تم استخدام تطبيق IMQ الموضعي لتحفيز التهاب الجلد الشبيه بالصدفية على ظهر وآذان فئران الهجين hIL-17A/hIL-17F. تم إعطاء بيميكizumab ومواد اختبار إضافية، وتم تقييم الفعالية في الجسم الحي بواسطة H الجزء 1 (ملخصات منتظمة)؛ 2026 17-22 أبريل؛ سان دييغو، كاليفورنيا. فيلادلفيا (بنسلفانيا): AACR؛ أبحاث السرطان 2026؛ 86(7 ملحق): الملخص رقم 966.