الحالة النسخية الميلانوسيتية كمؤشر تنبؤي في الميلانوما النقيلي

ملخص المقدمة: تظهر الميلانوما الجلدية المتقدمة تبايناً كبيراً في النتائج السريرية، حتى بين المرضى المصنفين ضمن نفس المرحلة الإكلينيكية. يعتبر فهم المحركات الجزيئية الكامنة وراء هذا التباين أمراً حاسماً لتطوير استراتيجيات العلاج. وقد حددت دراسات سابقة حالات نسخية متميزة للميلانوما - حيث اتفق تيروسه وآخرون وبالديرسون وآخرون على نموذج يتكون من أربعة أنواع معرفاً "غير متمايز"، "قوس عصبي"، "عابر"، و"ميلانوسيت". ومع ذلك، لا تزال أهميتها البيولوجية والسريرية غير واضحة. هنا قمنا بتحليل الميلانوما المنقولة (ITM) باستخدام تحليل RNA الرقمي المكاني لربط الحالات النسخية للميلانوما بالبقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) وحالة الميلانوما الأكرالية (AM). طرق: تم إجراء تحليل RNA الرقمي المكاني (Nanostring GeoMx Whole Transcriptome Atlas) عبر مصفوفة ميكروية نسيجية تم بناؤها من مرضى مصابين بـ ITM تم تشخيصهم من 1990-2020. بعد تصفية مناطق الاهتمام ذات الجودة الرديئة (AOIs)، قمنا بمعالجة البيانات باستخدام تصحيح الضوضاء وتطبيع القيم الكمية. طبقنا تحليل المكونات الرئيسية (PCA) لتعريف توقيع الأنواع النسخية للميلانوما من خلال ترتيب الجينات التي تساهم في كل من المكونات الأربعة الأولى. أجرينا تحليل إثراء مجموعة الجينات باستخدام GSEA مع تحديد الدلالة على أنها قيمة p المعدلة <0.05. تم تقييم العلاقة بين تعبير الجين أو مجموعة الجينات وOS باستخدام حدود تعبير مثالية لتحديد المجموعات العالية والمنخفضة، مع حد أدنى لحجم المجموعة بنسبة 20%. تم استخدام نماذج المخاطر النسبية لكوكس بعد ذلك لتقييم اختلافات البقاء بين المجموعات. النتائج: قمنا بتحليل مجموعة تضم 84 مريضاً (116AOIs) مع ITM مرت كجزء من QC. كشف تحليل PCA للملفات النسخية عن حالات نسخية مميزة. فرق المحور PC1 بين الميلانوما العابرة وغير المتمايزة، بينما عكس PC2 تسلل خلايا المناعة، ووافق PC3 على الخلايا السطحية والميلانوما المشابهة للقوس العصبي، في حين ارتبط PC4 بالميلانوما الميلانوسيتية. استخرجنا مجموعات الجينات من نتائج PCA وارتبطنا تعبير كل مجموعة جينية مع OS. عبر مجموعة من ITM غير المعالج، ارتبط التعبير العالي لحالة الميلانوسيت الفارق الوسيط في البقاء العام بمقدار 7.59 سنوات (ميلانوسيت "مرتفع"=5.16 سنوات مقابل "منخفض"=12.75 سنوات، قيمة p للاختبار اللوجاريتمي=0.0024) وارتبط بشكل مستقل بانخفاض البقاء في التحليل متعدد المتغيرات. أظهرت حالات AM تعبيراً أعلى لجينات الميلانوسيت مقارنة بالحالات غير الأكرالية. تم التحقق من صحة هذه النتائج في مجموعات بيانات خارجية، مما يدعم أن حالة الميلانوسيت تتنبأ بتوقعات سيئة. الخلاصة: كانت الحالة النسخية الميلانوسيتية مرتبطة بشكل مستقل ببقاء عام أسوأ لدى المرضى المصابين بالميلانوما النقيلي وكانت غنية في الميلانوما الأكرالية، مما يشير إلى أن تقييم الحالة الميلانوسيتية قد يكون له قيمة لتحديد المخاطر السريرية. صيغة الاقتباس: زيين هوانغ، كريستين إ. رودين، رامي الروحي، فيفيانا جيرون، أروال م. شينايان، مارجريت إتش. أوكونور، كريستينا فادالا أنجيليس، سميتا ك. ناير، جورجيا م. بيزلي، ماثيو ك. إير. الحالة النسخية الميلانوسيتية هي علامة مستقلة للبقاء في الميلانوما النقيلي. الملخص. في: وقائع الاجتماع السنوي لجمعية العلماء الأمريكيين لأبحاث السرطان 2026؛ الجزء 1 (المُلخصات العادية)؛ 2026 من 17 إلى 22 أبريل؛ سان دييغو، كاليفورنيا. فيلادلفيا (بنسلفانيا): AACR؛ أبحاث السرطان 2026؛ 86(7 متطلبات خاصة): الملخص رقم 4146.